ラットモデルにおけるジヒドロカプサイシン誘導血管新生と脳虚血・再灌流後の機能回復改善効果

/ /

日本語AIでPubMedを検索

PubMedの提供する医学論文データベースを日本語で検索できます。AI(Deep Learning)を活用した機械翻訳エンジンにより、精度高く日本語へ翻訳された論文をご参照いただけます。

J. Pharmacol. Sci..2020 May;143(1):9-16. S1347-8613(20)30013-X. doi: 10.1016/j.jphs.2020.02.001.Epub 2020-02-14.

ラットモデルにおけるジヒドロカプサイシン誘導血管新生と脳虚血・再灌流後の機能回復改善効果

Dihydrocapsaicin-induced angiogenesis and improved functional recovery after cerebral ischemia and reperfusion in a rat model.

Adchara Janyou
Piyawadee Wicha
Vatcharee Seechamnanturakit
Kanokkan Bumroongkit
Chainarong Tocharus
Apichart Suksamrarn
Jiraporn Tocharus

PMID: 32107104 DOI: 10.1016/j.jphs.2020.02.001.

抄録

本研究では，ジヒドロカプサイシン（DHC）誘導性血管新生および機能改善効果を，脳虚血・再灌流（I/R）ラットを用いて長期的に検討した。I/Rラットに中大脳動脈閉塞を2時間誘導し、その後再灌流を行った。動物は、シャム、I/R+vehicle、I/R+DHC(10mg/kg体重)の3群に分けた。I/R傷害の14日後、DHC処理したI/Rラットでは、神経学的欠損スコア、梗塞容積、脳形態変化が減少していた。DHC誘発血管新生は、I/R後3dおよび14dにおいて、hypoxia inducible factor 1α（HIF-1α）、vascular endothelial growth factor（VEGF）、matrix metalloprotease 9（MMP-9）などの血管新生因子タンパク質の発現を有意に増加させ、再灌流後14dにおいて、アンジオポエチン1（Ang-1）およびその受容体チロシンキナーゼ（Tie-2）などの血管新生阻害因子の発現を増加させた。DHCが介在する血管新生は、再灌流後14dでvon Willebrand因子（内皮細胞マーカー）と共局在するBrdU標識陽性の有意な増加によって確認された。さらに、ロータロッド試験およびポール試験では、ビヒクル群と比較してDHCが機能回復を促進することが示された。このように、DHCは虚血性脳卒中後の血管新生と機能回復を仲介していることが明らかになった。

This study investigated the long-term effects of dihydrocapsaicin (DHC)-induced angiogenesis and improved functional outcomes in cerebral ischemia and reperfusion (I/R) rats. Middle cerebral artery occlusion was induced in I/R rats for 2 h, followed by reperfusion. The animals were divided into three groups: sham, I/R + vehicle, and I/R + DHC (10 mg/kg body weight). Fourteen days after I/R injury, the DHC-treated I/R rats had decreased neurological deficit scores, infarct volume, and brain morphology changes. DHC-induced angiogenesis significantly increased the expression of angiogenic factor proteins, such as hypoxia inducible factor 1α (HIF-1α), vascular endothelial growth factor (VEGF), and matrix metalloprotease 9 (MMP-9), at 3 d and 14 d following I/R and also increased the expression of angiogenic inhibitors, such as angiopoietin 1 (Ang-1) and its receptor tyrosine kinase (Tie-2), at 14 d following reperfusion. DHC-mediated angiogenesis was confirmed by a significant increase in positive BrdU labeling that co-localized with the von Willebrand factor (an endothelial cell marker) at 14 d after I/R. Furthermore, rotarod and pole tests demonstrated that DHC promoted functional recovery when compared with the vehicle group. Thus, the results reveal that DHC mediates angiogenesis and functional recovery after an ischemic stroke.