新しいアイクリアリング法を用いて、視覚系の発達におけるDccの役割を再検討する

Revisiting the role of Dcc in visual system development with a novel eye clearing method.

• Robin J Vigouroux
• Quénol Cesar
• Alain Chédotal
• Kim Tuyen Nguyen-Ba-Charvet

抄録

大腸癌で劣化したDcc受容体は、視神経の発達に重要な役割を果たしている。Dccは眼球内で産後に発現するが、ノックアウトされたものは出生時に死亡するため、その機能は不明のままである。この欠点を回避するために、私たちは目に特異的な変異体を作製しました。これらのマウスの網膜と視覚突起の組織を研究するために、我々はまた、EyeDISCO、全眼と視覚経路の3Dイメージングを可能にするメラニンを除去する新しい組織クリアリングプロトコルを確立しました。私たちは、EyeDISCOが存在しない場合、いくつかの神経節細胞軸索が視床で失速するのに対し、他の神経節細胞軸索は網膜に穿孔し、光受容体と網膜色素上皮を分離したことを示した。視覚軸索のサブセットは中枢神経系に入ったが、これらの突起は障害されている。さらに、-欠損網膜では、生後に網膜神経節細胞と光受容体の大部分が失われています。このように、Dccは網膜の発達と維持に不可欠である。

The Deleted in Colorectal Carcinoma (Dcc) receptor plays a critical role in optic nerve development. Whilst Dcc is expressed postnatally in the eye, its function remains unknown as knockouts die at birth. To circumvent this drawback, we generated an eye-specific mutant. To study the organization of the retina and visual projections in these mice, we also established EyeDISCO, a novel tissue clearing protocol that removes melanin allowing 3D imaging of whole eyes and visual pathways. We show that in the absence of , some ganglion cell axons stalled at the optic disc, whereas others perforated the retina, separating photoreceptors from the retinal pigment epithelium. A subset of visual axons entered the CNS, but these projections are perturbed. Moreover, -deficient retinas displayed a massive postnatal loss of retinal ganglion cells and a large fraction of photoreceptors. Thus, Dcc is essential for the development and maintenance of the retina.

© 2020, Vigouroux et al.