Duffy binding protein-encoding geneの増幅により、Plasmodium vivaxは宿主の抗DBP体液性免疫を回避することができる

Amplification of Duffy binding protein-encoding gene allows Plasmodium vivax to evade host anti-DBP humoral immunity.

• Jean Popovici
• Camille Roesch
• Lenore L Carias
• Nimol Khim
• Saorin Kim
• Amelie Vantaux
• Ivo Mueller
• Chetan E Chitnis
• Christopher L King
• Benoit Witkowski

抄録

抗原の多様性（可変抗原を産生する能力）は、宿主免疫を回避するためのPlasmodiumや他の寄生虫のよく知られた戦略である。ここでは、遺伝子増幅が、網状細胞の侵入に関与する重要なリガンドであるPvDBPを標的とした体液性免疫を逃れるためにvivax原虫が使用する追加の回避機構であることを示している。PvDBP遺伝子の増幅はmRNAレベルの上昇をもたらし、DBPの保存された結合ドメインを標的とした侵攻阻害性ヒトモノクローナル抗体からin vitroでP. vivaxを保護する。患者サンプルは、PvDBPのコピー数が増加した寄生虫が、PvDBPのダッフィー受容体への結合を高度にブロックする自然に獲得した抗体を持つ個体に感染することを示唆している。これらの結果は、遺伝子コピー数の変化が、抗PvDBP体液性免疫を回避する寄生虫の能力に影響を与えることを示している。

Antigenic variation, the capacity to produce a range of variable antigens, is a well-described strategy of Plasmodium and other parasites to evade host immunity. Here, we show that gene amplification is an additional evasion mechanism used by Plasmodium vivax to escape humoral immunity targeting PvDBP, the key ligand involved in reticulocyte invasion. PvDBP gene amplification leads to increased mRNA levels and protects P. vivax in vitro against invasion inhibitory human monoclonal antibodies targeting a conserved binding domain of DBP. Patient samples suggest that parasites with increased pvdbp copy number are able to infect individuals with naturally acquired antibodies highly blocking the binding of PvDBP to the Duffy receptor. These results show that gene copy number variation affect the parasite's ability to evade anti-PvDBP humoral immunity.