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パエオノールは、子宮内のCB2Rを活性化することで、マウスの原発性月経困難症を緩和する
Paeonol alleviates primary dysmenorrhea in mice via activating CB2R in the uterus.
PMID: 32058234 DOI: 10.1016/j.phymed.2019.153151.
抄録
背景と目的:
原発性月経困難症は、月経中の女性に最も一般的な婦人科的問題であり、痙攣性の子宮収縮と炎症性障害に伴う疼痛症状を特徴とする。パエオノールは、いくつかの動物モデルにおいて抗炎症および鎮痛効果が示されている活性植物化学成分である。本研究の目的は、パエオノールが月経困難症に有効であるかどうかを探り、カンナビノイド受容体シグナル伝達の潜在的なメカニズムを調べることであった。
BACKGROUND AND PURPOSE: Primary dysmenorrhea is the most common gynaecologic problem in menstruating women and is characterized by spasmodic uterine contraction and pain symptoms associated with inflammatory disturbances. Paeonol is an active phytochemical component that has shown anti-inflammatory and analgesic effects in several animal models. The aim of this study was to explore whether paeonol is effective against dysmenorrhea and to investigate the potential mechanism of cannabinoid receptor signalling.
実験的アプローチ:
雌マウスにエストラジオール安息香酸塩を注射することで月経困難症を確立した。パエオノールのwrithing time and latency、子宮病理および炎症性メディエーターへの影響を検討した。子宮収縮に対するパエオノールの直接的な効果を評価するために、子宮平滑筋の単離を行った。
EXPERIMENTAL APPROACH: Dysmenorrhea was established by injecting oestradiol benzoate into female mice. The effects of paeonol on writhing time and latency, uterine pathology and inflammatory mediators were explored. Isolated uterine smooth muscle was used to evaluate the direct effect of paeonol on uterine contraction.
重要な結果:
パエオノールの経口投与により、マウスの子宮組織における月経困難症の疼痛、PGE2およびTNF-αの発現が減少し、パエオノールが子宮の病変部に分布していることが確認された。パエオノールは、単離された子宮のオキシトシン、高カリウムおよびCa誘発性収縮をほぼ完全に抑制した。CB2R（AM630）とMAPK経路（U0126）のアンタゴニストは、CB1R（AM251）のアンタゴニストではなく、CB2R（AM630）とMAPK経路（U0126）のアンタゴニストは、子宮収縮に対するパエオノールの抑制効果を逆転させた。パエオノールは、CB2Rを介して子宮平滑筋細胞のL型Caチャネルとカルシウム流入を有意に遮断した。分子ドッキングの結果、パエオノールはCB2Rの結合部位によく適合していることが示された。
KEY RESULTS: The oral administration of paeonol reduced dysmenorrhea pain and PGE2 and TNF-α expression in the uterine tissues of mice, and paeonol was found to be distributed in lesions of the uterus. Paeonol almost completely inhibited oxytocin-, high potassium- and Ca-induced contractions in isolated uteri. Antagonists of CB2R (AM630) and the MAPK pathway (U0126), but not of CB1R (AM251), reversed the inhibitory effect of paeonol on uterine contraction. Paeonol significantly blocked L-type Ca channels and calcium influx in uterine smooth muscle cells via CB2R. Molecular docking results showed that paeonol fits well with the binding site of CB2R.
結論と意義:
パエオノールは、CB2Rを介してカルシウムの流入と子宮収縮を抑制し、マウスの月経困難症を緩和する作用を部分的に有している。これらの結果から、パエオノールは月経困難症の治療薬としての可能性が示唆された。
CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: Paeonol partially acts through CB2R to restrain calcium influx and uterine contraction to alleviate dysmenorrhea in mice. These results suggest that paeonol has therapeutic potential for the treatment of dysmenorrhea.
Copyright © 2019. Published by Elsevier GmbH.