バチルス・アントラシス髄膜炎の治療に古い抗生物質を使用した古代の細菌-β-ラクタム

Using old antibiotics to treat ancient bacterium-β-lactams for Bacillus anthracis meningitis.

• Assa Sittner
• Amir Ben-Shmuel
• Itai Glinert
• Elad Bar-David
• Josef Schlomovitz
• David Kobiler
• Shay Weiss
• Haim Levy

抄録

炭疽菌の胞子がバイオテロのリスクをもたらすことが証明されているため、治療の焦点は感染者から炭疽菌患者に移っており、効果的な抗生物質治療プロトコルの必要性が高まっています。CDCは炭疽病の治療、特に後期の髄膜病期の治療にカルバペネムとリネゾリド（オキサゾリジノン）を推奨している。我々は以前に、単独で、またはシプロフロキサシンとの併用で、メロペネムまたはリネゾリドを投与しても、ウサギを炭疽菌髄膜炎から保護することができないことを実証した。また、メロペネムの失敗は、抗菌活性が低いというよりもBBBの浸透が遅いことに起因することを示した。ここでは、抗生物質の投与量を増やすことが治療効果に及ぼす影響を試験した。その結果，完全な保護（88％の治癒率）を得るためには，投与量を40 mg/kgから150 mg/kgへと4倍に増量する必要があることがわかった。また，B. anthracisは遺伝的に安定した細菌であり，自然発生する多剤耐性B. anthracis株は報告されていない。本原稿では，炭疽菌髄膜炎の治療において，古典的なβ-ラクタム系薬剤の単剤またはβ-ラクタマーゼ阻害剤との併用による有効性を報告する。炭疽菌髄膜炎のアンピシリンをベースとした治療は、大部分が効率的であることを示しています(66%)。オーグメンチン（アモキシシリンとクラヴロン酸）とウナシン（アンピシリンとスルバクタム）の高い有効性（88～100％）は、β-ラクタム耐性のB.アントラシス株の報告があることから、これらの薬剤が好ましい選択となっています。タゾシン（ピペラシリンおよびタゾバクタム）は、高効率のオーグメンチンおよびユナシンと比較して非効率であることが証明された。

As Bacillus anthracis spores pose a proven bio-terror risk, the treatment focus has shifted from exposed populations to anthrax patients and the need for effective antibiotic treatment protocols increases. The CDC recommends carbapenems and Linezolid (oxazolidinone), for the treatment of anthrax, particularly for the late, meningeal stages of the disease. Previously we demonstrated that treatment with Meropenem or Linezolid, either as a single treatment or in combination with Ciprofloxacin, fails to protect rabbits from anthrax-meningitis. In addition, we showed that the failure of Meropenem was due to slow BBB penetration rather than low antibacterial activity. Herein, we tested the effect of increasing the dose of the antibiotic on treatment efficacy. We found that for full protection (88% cure rate) the dose should be increased four-fold from 40 mg/kg to 150 mg/kg. In addition, B. anthracis is a genetically stable bacterium and naturally occurring multidrug resistant B. anthracis strains have not been reported. In this manuscript, we report the efficacy of classical β-lactams as a single treatment or in combination with β-lactamase inhibitors in treating anthrax meningitis. We demonstrate that Ampicillin based treatment of anthrax meningitis is largely efficient (66%). The high efficacy (88-100%) of Augmentin (Amoxicillin and Clavulonic acid) and Unasyn (Ampicillin and Sulbactam) makes them a favorable choice due to reports of β-lactam resistant B. anthracis strains. Tazocin (Piperacillin and Tazobactam) proved inefficient compared to the highly efficient Augmentin and Unasyn.