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慢性骨髄球性白血病の移植を受けた患者において、TBIに基づく条件付けとミコフェノレートモフェチル含有免疫抑制後の高白血病無血生存率：単一施設での経験
High leukemia-free survival after TBI-based conditioning and mycophenolate mofetil-containing immunosuppression in patients allografted for chronic myelomonocytic leukemia: a single-center experience.
PMID: 32036420 DOI: 10.1007/s00277-020-03952-4.
抄録
このレトロスペクティブな単施設解析では、慢性骨髄球性白血病（CMML）および急性骨髄性白血病（AML）の二次治療としてCMMLの既往歴がある患者を対象に、条件付けおよび移植片対宿主病（GVHD）予防が転帰に及ぼす影響を検討した。2002年から2019年の間に当院でオールグラフトされた合計44人の患者（年齢中央値61歳）を分析した。15人の患者は二次性AMLを有していた。条件付けレジメンは、33人（75％）の患者において、フルダラビンと併用して6～8Gyの全身照射（TBI）を行った。11例（25％）はTBIを行わずにアルキレーターを用いた条件付け療法を受けた。GVHDの予防のために、カルシニューリン阻害剤（CNI）バックボーンとメトトレキサート（MTX）またはマイコフェノレートモフェチル（MMF）をそれぞれ21人と23人の患者に投与した。無血縁ドナー（UD）から移植された全患者には、抗シンモサイトグロブリンが投与された。全コホートの一変量解析では、TBIに基づく条件付けとMMFを含む免疫抑制は、白血病の無病生存率（LFS、HR 0.16、P<0.001、HR 0.41、P=0.030）の改善と関連していた。条件付けとGVHD予防により4群（TBI-MMF [n=17]、TBI-MTX [n=16]、アルキレーター-MMF [n=6]、アルキレーター-MTX [n=5]）に層別化したところ、TBI-MMFは全生存期間（OS）とLFSの改善と関連していた（それぞれP=0.001、P<0.001）。患者および疾患の特徴は両群間で差がなかった。TBIに基づく条件付けとMMFのLFS延長との関連は、CMML（n=29）、二次性AML（n=15）、UDアログラフト（n=34）の各サブグループで観察された。以上のことから、中用量のTBI条件付けとMMFを含むGVHD予防に基づく移植は、CMMLにおける病勢管理の向上と関連していることが示唆された。我々の知見を確認するためには、より大規模な（レジストリベースの）研究が必要である。
This retrospective single-center analysis studied the impact of the conditioning and the graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis on outcome in unselected patients allografted for chronic myelomonocytic leukemia (CMML) and acute myeloid leukemia (AML) secondary to documented prior CMML. A total of 44 patients (median age 61 years) allografted between 2002 and 2019 in our institution were analyzed. Fifteen patients had secondary AML. The conditioning regimen was fractionated 6-8 Gy total body irradiation (TBI) in combination with fludarabine in 33 (75%) patients. Eleven patients (25%) received alkylator-based conditioning therapy without TBI. For GVHD prophylaxis, a calcineurin inhibitor (CNI) backbone in combination with methotrexate (MTX) or mycophenolate mofetil (MMF) was applied in 21 and 23 patients, respectively. All patients allografted from an unrelated donor (UD) received antithymocyte globuline. In univariate analysis of the entire cohort, TBI-based conditioning and MMF-containing immunosuppression were associated with improved leukemia-free survival (LFS, HR 0.16, P < 0.001 and HR 0.41, P = 0.030, respectively). After stratification according to conditioning and GVHD prophylaxis into four groups (TBI-MMF [n = 17], TBI-MTX [n = 16], alkylator-MMF [n = 6], alkylator-MTX [n = 5]), TBI-MMF was associated with improved overall survival (OS) and LFS (P = 0.001 and P < 0.001, respectively). Patient and disease characteristics did not differ between the groups. The associations of TBI-based conditioning and MMF with prolonged LFS were observed across the CMML (n = 29), secondary AML (n = 15), and UD allograft (n = 34) subgroups. In summary, our study suggests that allografting based on intermediate-dose TBI conditioning and MMF-containing GVHD prophylaxis is associated with increased disease control in CMML. Larger (registry-based) studies are warranted to confirm our findings.