FTO遺伝子変異とメタボリックシンドロームの祖先特異的関連。縦断的なARIC研究

Ancestry specific associations of FTO gene variant and metabolic syndrome: A longitudinal ARIC study.

• Dale S Hardy
• Jane T Garvin
• Tesfaye B Mersha
• Susan B Racette

抄録

断面研究の結果、脂肪量と肥満関連遺伝子（FTO）rs9939609は、主にヨーロッパ系でメタボリックシンドローム（MetS）と関連していることが示唆されているが、アフリカ系アメリカ人ではその関連性が十分に解明されていない。我々は、rs9939609（AT＝中等度リスクキャリア、AA＝高リスクキャリア、TT＝低リスクキャリア）がMetSおよびその構成危険因子と経時的に関連しており、その関連は祖先特異的であるという仮説を立てた。Atherosclerosis Risk in Communities study studyでは、ベースライン時に45～64歳の10,358人（白人8170人、アフリカ系アメリカ人2188人）の参加者を対象に、遺伝子型と表現型のデータベースから、4回の訪問（1987～1998年）からの反復測定データを取得した。米国心臓病学会（American College of Cardiology）および米国心臓協会タスクフォース（American Heart Association Task Force）による血圧上昇に関するガイドラインをMetS基準内で更新した。MetSはベースライン時に白人3479人（42.6％）、アフリカ系アメリカ人1098人（50.2％）に認められ、追跡調査の11年後には白人50.3％、アフリカ系アメリカ人57％に認められた。MetS構成要素の危険因子のうち、ウエスト周囲長の高値は、白人AT（RR"Zs_200A"="Zs_200A"1.07; 1.06～1.09）およびAA（RR"Zs_200A"="Zs_200A"1.12; 1.10～1.14）の高リスクキャリアで最も高値であった。高トリグリセリドは、アフリカ系アメリカ人AA高リスクキャリア（RR"Zs_200A"="Zs_200A"1.11；1.02-1.21）でTT低リスクキャリアと比較して上昇した。白人ATおよびAAの高リスクキャリアは、時間の経過とともにMetSリスクが1.07倍および1.08倍に増加した（P"Zs_200A"<"Zs_200A".0001）。身体活動は、両人種間で独立したMetSに対する保護効果を有していた（P"Zs_200A"<"Zs_200A".05）。正常なBMIで、身体活動量が低いか高いかを比較すると、白人AAハイリスクキャリアでは、MetSリスクが高かった（RR"Zs_200A"="Zs_200A"1.69; 1.25-2.30およびRR"Zs_200A"="Zs_200A"0.68; 0.53-0.87、それぞれ）。rs9939609×BMI×身体活動の相互作用では、白人Aアレル高リスクキャリアではMetSリスクが低かった（RR"Zs_200A"="Zs_200A"0.68;0.53-0.87）。白人では、身体活動がrs9939609と高BMIのMetSリスクへの影響を軽減する可能性がある。

Cross-sectional studies indicate that the fat mass and obesity-associated (FTO) rs9939609 gene variant is associated with metabolic syndrome (MetS) primarily in European ancestry. However, the association is not fully elucidated in African Americans.We hypothesized that rs9939609 (AT = moderate-risk carriers or AA = high-risk carriers compared to TT = low-risk carriers) is associated with MetS and its component risk factors over time; and that its association is ancestry-specific. A secondary hypothesis was that higher levels of physical activity can decrease the deleterious effect of rs9939609 at higher body mass index (BMI).Atherosclerosis Risk in Communities study repeated measures data from 4 visits (1987-1998) were obtained from the database of Genotypes and Phenotypes for 10,358 participants (8170 Whites and 2188 African Americans) aged 45 to 64 years at baseline. Guidelines for elevated blood pressure by the American College of Cardiology and American Heart Association Task Force were updated within the MetS criteria. Risk ratios (RR) and 95% confidence intervals from generalized estimating equations assessed population-average risks.MetS was present among 3479 (42.6%) Whites and 1098 (50.2%) African Americans at baseline, and 50.3% Whites and 57% African Americans over 11-years of follow-up. Among MetS component risk factors, high waist circumference was most prevalent among White AT (RR = 1.07; 1.06-1.09) and AA (RR = 1.12; 1.10-1.14) higher-risk carriers. High triglycerides were elevated among African American AA high-risk carriers (RR = 1.11; 1.02-1.21) compared to TT low-risk carriers. Over time, White AT-and AA higher-risk carriers had 1.07 and 1.08-fold increase (P < .0001) in MetS risk. Physical activity had independent protective effects on MetS among both races (P < .05). White AA high-risk carriers with normal BMI and low vs high physical activity had higher MetS risk (RR = 1.69; 1.25-2.30 and RR = 0.68;0.53-0.87, respectively). In rs9939609 × BMI× physical activity interaction, White A-allele high-risk carriers had lower MetS risk (RR = 0.68; 0.53-0.87). Among Whites, physical activity can lessen the effect of rs9939609 and high BMI on risk for MetS.