ICCAをTrp-Phe-Pheで修飾することでin vivo活性を向上させ、ナノメディシンを形成する

Modifying ICCA with Trp-Phe-Phe to Enhance in vivo Activity and Form Nano-Medicine.

• Xiaoyi Zhang
• Yixin Zhang
• Yaonan Wang
• Jianhui Wu
• Haiyan Chen
• Ming Zhao
• Shiqi Peng

抄録

背景:

1-(4-イソプロピルフェニル)-β-カルボリン-3-カルボン酸(ICCA)をTrp-Phe-Pheで修飾し、1-(4-イソプロピルフェニル)-β-カルボリン-3-カルボニル-Trp-Phe-Phe(ICCA-WFF)を形成した。

Background: 1-(4-isopropylphenyl)-β-carboline-3-carboxylic acid (ICCA) was modified by Trp-Phe-Phe to form 1-(4-isopropylphenyl)-β-carboline-3-carbonyl-Trp-Phe-Phe (ICCA-WFF).

目的:

ICCA-WFFを調製した目的は、ICCAのin vivoでの有効性を高めること、ターゲティング作用の可能性を探ること、そしてナノフィーチャーを可視化することであった。

Purpose: The object of preparing ICCA-WFF was to enhance the in vivo efficacy of ICCA, to explore the possible targeting action, and to visualize the nano-feature.

方法:

ICCAに対するICCA-WFFの優位性は、抗腫瘍アッセイ、抗動脈血栓症アッセイ、抗静脈血栓症アッセイ、P-セレクチン発現アッセイ、GPIIb/IIIa発現アッセイなどの一連のin vivoアッセイによって実証された。ICCA-WFFのナノ構造は、TEM、SEMおよびAFM画像によって可視化された。その結果、ICCA-WFFは、血栓を標的とした腫瘍へのターゲティング作用を有していることがFT-MSスペクトル解析により明らかになった。

Methods: The advantages of ICCA-WFF over ICCA were demonstrated by a series of in vivo assays, such as anti-tumor assay, anti-arterial thrombosis assay, anti-venous thrombosis assay, P-selectin expression assay, and GPIIb/IIIa expression assay. The nano-features of ICCA-WFF were visualized by TEM, SEM and AFM images. The thrombus targeting and tumor-targeting actions were evidenced by FT-MS spectrum analysis.

結果:

ICCA-WFFが腫瘍の増殖を遅らせ，血栓症を抑制する最小有効量は，ICCAの10倍であった。ICCA-WFFは、ICCAではなくナノ粒子を形成し、血液中に安全に送達することができた。インビボでは、ICCAではなくICCA-WFFが血栓や腫瘍を標的とすることができた。ICCA-WFF は血栓や腫瘍を標的とした場合、ICCA は Trp-Phe-Phe および ICCA を放出した。

Results: The minimal effective dose of ICCA-WFF slowing tumor growth and inhibiting thrombosis was 10-fold lower than that of ICCA. ICCA-WFF, but not ICCA, formed nano-particles capable of safe delivery in blood circulation. In vivo ICCA-WFF, but not ICCA, can target thrombus and tumor. In thrombus and tumor, ICCA-WFF released Trp-Phe-Phe and/or ICCA.

結論:

ICCAをTrp-Phe-Pheで修飾することで、抗腫瘍活性の向上、抗血栓作用の改善、ナノ粒子の形成、腫瘍組織や血栓の標的化、複素環化合物のオリゴペプチド修飾戦略を提供することに成功しました。

Conclusion: Modifying ICCA with Trp-Phe-Phe successfully enhanced the anti-tumor activity, improved the anti-thrombotic action, formed nano-particles, targeted tumor tissue and thrombus, and provided an oligopeptide modification strategy for heterocyclic compounds.

© 2020 Zhang et al.