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マイクロRNA-34aはE2F5を標的として食道扁平上皮癌の進行を抑制する
MicroRNA‑34a inhibits esophageal squamous cell carcinoma progression by targeting E2F5.
PMID: 31983127
抄録
目的:
これまでの研究では、microRNA-34a(miR-34a)とE2F転写ファミリーの腫瘍における役割について検討されてきたが、食道扁平上皮癌細胞(ESCC)におけるこれら2つの因子の発現レベルと発癌メカニズムは明らかにされていなかった。本研究では、ESCCにおけるmiR-34aとその下流因子であるE2F5の発現抑制効果を明らかにすることを目的としています。
PURPOSE: Previous studies have explored the role of microRNA-34a (miR-34a) and E2F transcription family in several tumors, however, the expression level and oncogenesis mechanism of these two factors in esophageal squamous cancer cells (ESCC) remains unclear. Our study aims to explore the inhibitory effect of miR-34a in ESCC as well as its downstream factor E2F5.
方法:
我々は、ヒト腫瘍組織およびESCC細胞株におけるmiR-34aの発現レベルを調べた。また、miR-34aが腫瘍細胞の増殖、アポトーシス、遊走にどのような役割を果たしているのかをRNAマイミクとインヒビターを用いて調べ、さらに下流因子E2F5の機能獲得と機能喪失の解析を行いました。
METHODS: We explored the relevant expression level of miR-34a in human tumor tissue as well as in several ESCC cell lines. Through RNA mimic and inhibitor, we examined the specific role of miR-34a in the proliferation, apoptosis and migration of tumor cells, and we further explored the role of downstream factor E2F5 through gain- and loss-of-function analyses.
結果:
その結果、E2F5 が腫瘍細胞の増殖・遊走を促進し、アポトーシスを抑制することを明らかにした。さらに、E2F5は腫瘍細胞の増殖・遊走を促進し、アポトーシスを抑制することから、E2F5がmiR-34aの直接的な機能標的であることを示しました。
RESULTS: We found that the expression level of miR-34a is significantly downregulated in ESCC tissues as well as in ESCC cell lines, and miR-34a plays an inhibitory role in tumor cell proliferation and migration while it promotes tumor cell apoptosis. We further showed that E2F5 is a direct functional target of miR-34a, as it promotes tumor cell proliferation and migration and inhibits apoptosis.
結論:
その結果、ESCCではmiR-34aの内在性発現が比較的低いことが明らかになった。miR-34aの抗腫瘍効果は、細胞周期制御因子E2F5の制御に依存している可能性がある。
CONCLUSIONS: Our results indicate that the intrinsic expression of miR-34a was relatively low in ESCC. The anti-tumor effect of miR-34a is possibly dependent on the regulation of cell-cycle regulator E2F5.