ピペリンアルカロイドは、G2/M期の細胞周期停止、カスパーゼ活性化、細胞遊走阻害、PI3K/Akt/GSK3βシグナル伝達経路の阻害により、シスプラチン抵抗性卵巣癌において抗癌作用、アポトーシス作用を誘導する

Piperine alkaloid induces anticancer and apoptotic effects in cisplatin resistant ovarian carcinoma by inducing G2/M phase cell cycle arrest, caspase activation and inhibition of cell migration and PI3K/Akt/GSK3β signalling pathway.

• Min Qiu
• Chunyan Xue
• Lingyan Zhang

抄録

目的:

卵巣癌は女性に最も多い癌の一つであり、癌に関連した死亡率の5％を占めています。診断の遅さ、再発の多さ、化学療法の副作用、薬剤耐性の発達などから、新規で効果的な治療法のスクリーニングが急務となっています。ここでは、セコイロイド配糖体ピペリンの卵巣がん細胞に対する抗がん作用を検討しました。

PURPOSE: Ovarian cancer is one the prevalent cancers in women and is responsible for 5% of all the cancer-related mortality. Owing to late diagnosis, frequent relapses, side effects of chemotherapy, development of drug resistance, there is pressing need to screen out novel and effective treatment options. Herein, we examined the anticancer effects of a secoiridoid glycoside Piperine against ovarian cancer cells.

方法:

抗増殖作用を調べるためにCCK8アッセイを用いた。アポトーシス細胞死を調べるために、DAPIおよびアネキシンV/ヨウ化プロピジウム(PI)染色アッセイを用いた。細胞周期解析はフローサイトメトリーで行った。タンパク質発現はウエスタンブロッティングで調べた。

METHODS: CCK8 assay was used to examine the anti-proliferative effects. DAPI and annexin V/propidium iodide (PI) staining assays were used to examine apoptotic cell death. Cell cycle analysis was performed by flow cytometry. The protein expressions were examined by western blotting.

結果:

ピペリンは、卵巣癌 OVACAR-3 細胞の増殖を IC50 28 µM で阻害した。一方、ピペリンは正常アストロサイト（SV40）細胞に対しては、IC50が200μMと低い細胞毒性を示した。また、ピペリンは卵巣癌細胞OBCAR-3に対してアポトーシス細胞死による抗増殖効果を示した。これは、カスパーゼ3や9などのアポトーシス蛋白質やBaxの発現のアップレギュレーションと並行していた。また、ピペリンは、細胞周期のG2/M期での卵巣がん細胞の停止を誘導した。最後に、ピペリンは OVACAR-3 卵巣癌細胞における PI3K/Akt/GSK3βシグナル伝達経路も遮断した。

RESULTS: Piperine inhibited the growth of the ovarian cancer OVACAR-3 cell with IC50 of 28 µM. In contrast, Piperine had low cytotoxic effects on the normal astrocytes (SV40) cells with an IC50 of 200 µM. Also, Piperine exerted antiproliferative effects on the OVACAR-3 ovarian cancer cells by apoptotic cell death. This was concomitant with upregulation of apoptotic proteins such as caspase 3 and 9 and Bax expressions. Piperine also induced arrest of the OVACAR-3 cells at the G2/M phase of the cell cycle. Finally, Piperine also blocked the PI3K/Akt/GSK3β signal transduction pathway in OVACAR-3 ovarian cancer cells.

結論:

これらの結果は、ピペリンが卵巣がん細胞に強力な抗がん作用を発揮することを示唆しており、卵巣がんの管理に有益であることを証明する可能性があります。

CONCLUSIONS: These results suggest that Piperine exerts potent anticancer effects on ovarian cancer cells and may prove beneficial in the management of ovarian cancer.