N-ホルミルペプチド受容体：神経細胞の機能と機能不全における現代的な役割

The -formyl peptide receptors: contemporary roles in neuronal function and dysfunction.

• Peter J G Cussell
• Margarita Gomez Escalada
• Nathaniel G N Milton
• Andrew W J Paterson

抄録

N-ホルミルペプチド受容体（FPR）は、最初に貪食性白血球から同定されましたが、40年以上の研究により、この受容体ファミリーの非ミエロイド的な役割の多さが明らかになりました。FPRは神経組織内で発現し、中枢神経系で顕著に発現しており、内因性リガンドとの相互作用は、アルツハイマー病やパーキンソン病を含むいくつかの神経変性疾患や神経芽腫などの神経がんの病態生理に関与しています。神経系におけるFPRのホメオスタシス機能は現在のところ明らかにされていませんが、この受容体ファミリーの神経細胞内での様々な新しい生理的役割が、ヒトおよび動物の両方の環境で示唆されています。近年の急速な進展により、神経新生や神経細胞の分化過程に FPR が関与していることが明らかになってきており、より詳細な解析が進めば、脳/脊髄損傷、脳卒中、神経変性の治療に用いられる可能性のある神経細胞再生療法の新たな薬理学的ターゲットとなる可能性がある。本レビューでは、神経細胞におけるFPRの生理的役割を解明するための最近の研究成果をまとめ、神経系の状態に応じた新しい薬理学的ターゲットとしてのFPRと、新規の神経細胞再生療法への扉を開く可能性を提示することを目的としている。

N-formyl peptide receptors (FPRs) were first identified upon phagocytic leukocytes, but more than four decades of research has unearthed a plethora of non-myeloid roles for this receptor family. FPRs are expressed within neuronal tissues and markedly in the central nervous system, where FPR interactions with endogenous ligands have been implicated in the pathophysiology of several neurodegenerative diseases including Alzheimer's disease and Parkinson's disease, as well as neurological cancers such as neuroblastoma. Whilst the homeostatic function of FPRs in the nervous system is currently undefined, a variety of novel physiological roles for this receptor family in the neuronal context have been posited in both human and animal settings. Rapid developments in recent years have implicated FPRs in the process of neurogenesis and neuronal differentiation which, upon greater characterisation, could represent a novel pharmacological target for neuronal regeneration therapies that may be used in the treatment of brain/spinal cord injury, stroke and neurodegeneration. This review aims to summarize the recent progress made to determine the physiological role of FPRs in a neuronal setting, and to put forward a case for FPRs as a novel pharmacological target for conditions of the nervous system, and for their potential to open the door to novel neuronal regeneration therapies.