サーカディアンリズムの異常は急性冠症候群患者のプラーク不安定性と関連している

Abnormal circadian rhythms are associated with plaque instability in acute coronary syndrome patients.

• Zai-Qiang Zhang
• Jia-Wang Ding
• Xin-An Wang
• Cai-Yun Luo
• Bin Yu
• Xia-Xia Zheng
• Tian Zhou
• Bai-Xue Shang
• Xiao-Hong Tong
• Jing Zhang

抄録

AIM:

世界的な罹患率と死亡率の主要な原因である急性冠症候群（ACS）は、最も深刻な心血管疾患の一つである。概日リズムは、ほぼすべての生物に存在する。臨床の現場では、ACSがこれらの概日リズムと密接に関連していることがわかってきた。しかし，ACS患者における概日リズムとプラーク不安定性との関係は，不完全に理解されていない。本研究の目的は、ACS患者における概日リズムとプラーク不安定性との関係について新たな知見を提供することである。

AIM: Acute coronary syndrome (ACS), a leading cause of morbidity and mortality worldwide, is among the most serious cardiovascular diseases. Circadian rhythms are present in almost all organisms. In clinical practice, we have found that ACS is closely related to these circadian rhythms. However, the relationship between circadian rhythms and plaque instability in ACS patients is incompletely understood. The aim of this study is to provide new insights into the relationship between circadian rhythms and plaque instability in ACS patients.

方法:

本研究では、ACS患者と冠動脈機能が正常な患者を登録した。サーカディアンリズムの評価には、Athens Insomnia Scale（AIS）、Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI）、International Physical Activity Questionnaire（IPAQ）、Healthy Diet Score（HDS）を用いた。さらに、定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（qRT-PCR）を用いて、筋アリール炭化水素受容体核内トランスロケーター様蛋白質1（Bmal1）、概日運動器出力サイクルkaput（Clock）、Cryptochrome1（Cry1）、Period2（Per2）、核内受容体サブファミリー1、D群1、メンバー1（Rev-erbα）、マトリックスメタロプロテアーゼMMP2とMMP9のmRNA発現レベルを評価した。

METHODS: We enrolled patients with ACS and individuals with normal coronary artery function in this study. The Athens Insomnia Scale (AIS), Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) and Healthy Diet Score (HDS) were used to evaluate circadian rhythms. Furthermore, quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR) was used to assess the mRNA expression levels of muscle aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator-like protein 1 (Bmal1), circadian locomotor output cycles kaput (Clock), Cryptochrome1 (Cry1), Period2 (Per2), nuclear receptor subfamily 1, group D, member 1 (Rev-erbα), and matrix metalloproteinases MMP2 and MMP9.

結果:

STセグメント上昇型心筋梗塞（STEMI）、非STセグメント上昇型心筋梗塞（NSTEMI）、不安定狭心症（UA）の患者では、AISスコアとPSQIスコアが正常対照者（NC）に比べて有意に高かった（）。NCとUA患者のIPAQスコアは、STEMIとNSTEMI患者に比べて有意に高かった()NCでは、UA、NSTEMI、STEMI患者と比較して、HDSが有意に高値を示した。これらの結果と同様に、NC群と比較して、Bmal1、Clock、Cry1、Per2、Rev-erbαのmRNAのレベルが最も低いのはSTEMI群であり、次いでNSTEMI群、次いでUA群であった（）。さらに、MMP2とMMP9のmRNAのレベルは、STEMI、NSTEMI、UA患者では、NC患者に比べて有意に高かった（）。また、MMP mRNAのレベルは、時計遺伝子mRNAのレベルと負の相関があることがわかった（、それぞれ）。

RESULTS: AIS scores and PSQI scores were significantly higher in patients with ST segment elevation myocardial infarction (STEMI), non-ST segment elevation myocardial infarction (NSTEMI), and unstable angina pectoris (UA) than in the normal controls (NCs) (). The IPAQ scores of the NCs and patients with UA were significantly higher than in patients with STEMI and NSTEMI (). Notably higher HDS scores were recorded for the NCs compared to those of patients with UA, NSTEMI, and STEMI (). Consistent with these findings, compared with the NCs, the lowest levels of Bmal1, Clock, Cry1, Per2 and Rev-erbα mRNAs were detected in patients with STEMI, followed by patients with NSTEMI and then patients with UA (). Furthermore, the levels of MMP2 and MMP9 mRNA were significantly higher in the patients with STEMI, NSTEMI, and UA than those in the NCs (). In addition, we found that the levels of MMP mRNA negatively correlated with the levels of clock genes mRNAs (, respectively).

結論:

我々のデータに基づき、概日リズムと時計遺伝子はACSの発生と相関関係にあり、時計遺伝子の発現レベルはACS患者のプラーク安定性と負の相関関係にあることが明らかになった。

CONCLUSIONS: Based on our data, the circadian rhythms and clock genes are correlatively with the occurrence of ACS, and the expression levels of clock genes are negatively correlated with plaque stability in ACS patients.

IJCEP Copyright © 2019.