日本語AIでPubMedを検索
オランザピン-フルオキセチン併用療法前後の治療抵抗性うつ病における安静時脳代謝の予備的研究
A preliminary study of resting brain metabolism in treatment-resistant depression before and after treatment with olanzapine-fluoxetine combination.
PMID: 31931515 PMCID: PMC6957341. DOI: 10.1371/journal.pone.0226486.
抄録
治療抵抗性うつ病（TRD）は多くの患者で発症し、高い罹患率と死亡率を引き起こす。TRDの対象者は特に長期的な研究が困難であるため、生物学的データは非常に限られている。実現可能性と有効性を判断するための予備的研究では、25人のTRD患者が専門の精神科診療所から紹介された。すべての患者は重度で慢性的なうつ病であり、ほとんどがTRDに典型的にみられるような併存精神疾患を有していた。9名の患者は、診断面接、評価尺度、臨床磁気共鳴画像診断、投薬中止、オランザピン-フルオキセチン併用療法8週間、治療前後のフルオロデオキシグルコース陽電子放射断層撮影を含むプロトコールの必要なすべての要素を完了することができた。この薬物併用療法はTRDの標準治療として認められている。うつ病、不眠症、不安感の悪化が原因で脱落した患者がいた。1人の患者が寛解し、3人の患者が反応を示した。関心領域は扁桃体と帯状体下皮質（sgACC；Brodmann領域BA25）であった。反応者は右扁桃体の代謝が治療により減少し、臨床反応と相関した；BA25に有意な変化は認められなかった；ベースラインのBA25代謝が高いほど治療効果が高い；右前頭前野前頭前野代謝（VMPFC；BA25よりも広い）が治療により減少したが、うつ病スコアとは相関しなかった。すべての患者のベースライン代謝は、標準的な代謝データベースと比較すると、不均一なパターンを示した。サンプルサイズを考慮すると予備的ではあるが、本研究は今後の研究に重要ないくつかの問題点を浮き彫りにした：本研究のデザインにおける顕著な脱落率、十分なパワーを得るためには大規模なサンプルサイズが必要であること、TRDのベースライン代謝の不均一性、今後の介入研究のために慎重な被験者の特徴付けが必要であること、扁桃体活動の低下と反応との関係、およびベースラインのsgACCとVMPFCの活動と反応との関係。オランザピン-フルオキセチン併用によるTRD治療の成功は、治療反応性の大うつ病に見られるような脳代謝の変化を示した。
Treatment-resistant depression (TRD) occurs in many patients and causes high morbidity and mortality. Because TRD subjects are particularly difficult to study especially longitudinally, biological data remain very limited. In a preliminary study to judge feasibility and power, 25 TRD patients were referred from specialty psychiatric practices. All were severely and chronically depressed and mostly had comorbid psychiatric disorders as is typical in TRD. Nine patients were able to complete all required components of the protocol that included diagnostic interview; rating scales; clinical magnetic resonance imaging; medication washout; treatment with maximally tolerated olanzapine-fluoxetine combination for 8 weeks; and pre- and post-treatment fluorodeoxyglucose positron emission tomography. This drug combination is an accepted standard of treatment for TRD. Dropouts arose from worsening depression, insomnia, and anxiety. One patient remitted; three responded. A priori regions of interest included the amygdala and subgenual cingulate cortex (sgACC; Brodmann area BA25). Responders showed decreased metabolism with treatment in the right amygdala that correlated with clinical response; no significant changes in BA25; better response to treatment the higher the baseline BA25 metabolism; and decreased right ventromedial prefrontal metabolism (VMPFC; broader than BA25) with treatment which did not correlate with depression scores. The baseline metabolism of all individuals showed heterogeneous patterns when compared to a normative metabolic database. Although preliminary given the sample size, this study highlights several issues important for future work: marked dropout rate in this study design; need for large sample size for adequate power; baseline metabolic heterogeneity of TRD requiring careful subject characterization for future studies of interventions; relationship of amygdala activity decreases with response; and the relationship between baseline sgACC and VMPFC activity with response. Successful treatment of TRD with olanzapine-fluoxetine combination shows changes in cerebral metabolism like those seen in treatment-responsive major depression.