ジアリルトリスルフィドは、スルフヒドリル基の修飾を介して血小板凝集を阻害する

Diallyl Trisulfide Inhibits Platelet Aggregation through the Modification of Sulfhydryl Groups.

• Takashi Hosono
• Asuka Sato
• Natsumi Nakaguchi
• Yori Ozaki-Masuzawa
• Taiichiro Seki

抄録

ジアリルトリスルフィド（DATS）は、ニンニクの破砕により発生する揮発性有機硫黄香料化合物であるアリシンの二次代謝物であり、抗血小板活性をはじめとする様々な薬効を有する。これらの化合物は抗血小板活性をはじめとする様々な薬効を有しています。本研究では、DATSとDATSの飽和アナログであるジプロピルトリスルフィド（DPTS）による血小板凝集抑制の細胞機構を初めて明らかにした。洗浄したマウス血小板をこれらの硫化物とインキュベートし、光透過型アグリゴメトリーで血小板凝集を評価した。DATS、DPTS、グルタチオン（GSH）の反応生成物量を液体クロマトグラフィー質量分析法を用いて測定した。DATSはDPTSと比較して、トロンビン、U46619およびコラーゲンによって誘導される血小板凝集を強力に抑制した。また、スルフヒドリル基を修飾するために一般的に使用されている-エチルマレイミド（NEM）も血小板凝集を抑制した。DATSのGSHとの反応性はDPTSよりも高かった。これらのデータから、DATSはスルフヒドリル基の反応により血小板凝集を抑制していることが示唆された。

Diallyl trisulfide (DATS) is a secondary metabolite of allicin, a volatile organosulfur flavoring compound generated by the crushing of garlic. These compounds have various medicinal effects such as antiplatelet activity. In this study, we demonstrated for the first time the cellular mechanism involved in the inhibition of platelet aggregation by DATS and dipropyl trisulfide (DPTS), which is a saturated analogue of DATS. Washed murine platelets were incubated with these sulfides, and platelet aggregation was evaluated by light transmission aggregometry. The amount of reaction products produced by DATS, DPTS, and glutathione (GSH) was measured using liquid chromatography-mass spectrometry. Compared with DPTS, DATS potently inhibited platelet aggregation induced by thrombin, U46619, and collagen. -Ethylmaleimide (NEM), which is commonly used to modify sulfhydryl groups, also suppressed platelet aggregation. The reactivity of DATS with GSH was higher than that of DPTS. These data suggested that DATS inhibited platelet aggregation through the reaction of sulfhydryl groups.