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Cell Calcium.2020 03;86:102153.

K依存性Na/Ca交換体(NCKX)の構造-機能相関

Structure-function relationships of K-dependent Na/Ca exchangers (NCKX).

PMID: 31927187

抄録

SLC24遺伝子ファミリーのK依存性Na/Ca交換体タンパク質(NCKX1-5)は、杆体および錐体光受容体の視覚、嗅覚、エナメル質の形成、皮膚の色素形成など、幅広い生物学的プロセスにおいて重要な役割を果たしている。また、NCKXタンパク質は脳全体に広く発現しており、NCKX2およびNCKX4をノックアウトしたマウスには特異的な表現型が見られる。ここでは、NCKXタンパク質の構造と機能の関係についての我々の研究をレビューする。膜トポロジー、輸送機能に重要なドメイン、カチオン結合と輸送機能に重要な残基について、古細菌のNa/Ca交換体NCX_Mjについて得られた結晶構造の文脈で議論する。

K-dependent Na/Ca exchanger proteins (NCKX1-5) of the SLC24 gene family play important roles in a wide range of biological processes including but not limited to rod and cone photoreceptor vision, olfaction, enamel formation and skin pigmentation. NCKX proteins are also widely expressed throughout the brain and NCKX2 and NCKX4 knockouts in mice have specific phenotypes. Here we review our work on structure-function relationships of NCKX proteins. We discuss membrane topology, domains critical to transport function, and residues critical to cation binding and transport function, all in the context of crystal structures that were obtained for the archaeal Na/Ca exchanger NCX_Mj.