尿路上皮細胞癌の臨床病理学的重症度にFGFR4遺伝子変異が関与していることを明らかにした

Involvement of FGFR4 Gene Variants on the Clinicopathological Severity in Urothelial Cell Carcinoma.

• Ming-Dow Tsay
• Ming-Ju Hsieh
• Chia-Yi Lee
• Shian-Shiang Wang
• Chuan-Shu Chen
• Sheng-Chun Hung
• Chia-Yen Lin
• Shun-Fa Yang

抄録

線維芽細胞増殖因子受容体4（FGFR4）は、細胞増殖およびがんの進行に顕著な役割を果たしている。本研究では、FGFR4 の一塩基多型（SNP）が尿路上皮細胞癌（UCC）の臨床病理学的特徴に及ぼす影響を検討した。本研究は、FGFR4の多型とUCCのリスクおよび臨床病理学的特徴との相関の可能性を調査することを目的とした。4つのFGFR4遺伝子座（rs2011077 T > C、rs351855 G > A、rs7708357 G>A、およびrs1966265 A > G）を、UCC症例428人および対照856人を対象に、TaqMan対立遺伝子弁別法を用いてジェノタイピングを行った。その結果、SNP rs2011077 TC+CC遺伝子型を有するUCC被験者は、高い腫瘍病期（オッズ比（OR）：1.751、95％信頼区間（CI）：1.078-2.846）、原発腫瘍サイズ（OR）：1.637、95％CI：1.006-2.662）、および病理組織学的悪性度（OR）：1.919、95％CI：1.049-3.511）と有意に関連していることが示された。さらに、SNP rs1966265 AG+GG遺伝子型は、AAホモ接合体を持つ個体と比較して、より高い腫瘍病期（OR：1.769、95％CI：1.082-2.891）、原発腫瘍サイズ（OR：1.654、95％CI：1.011-2.706）、および病理組織学的悪性度（OR：2.006、95％CI：1.096-3.674）に顕著に関連していた。結論として、我々のデータは、FGFR4多型とUCCの臨床病理学的特徴との関連を明らかにした。FGFR4多型は、UCC発症のマーカーや治療標的となる可能性がある。

Fibroblast growth factor receptor 4 (FGFR4) plays a prominent role in cell proliferation and cancer progression. This study explored the effect of FGFR4 single-nucleotide polymorphisms (SNPs) on the clinicopathological characteristics of urothelial cell carcinoma (UCC). This study was conducted to survey the possible correlation of the polymorphism of FGFR4 to the risk and clinicopathologic characteristics of UCC. Four loci of FGFR4 (rs2011077 T > C, rs351855 G > A, rs7708357 G>A, and rs1966265 A > G) were genotyped via the TaqMan allelic discrimination approach in 428 UCC cases and 856 controls. The results indicated that UCC subjects who carried the SNP rs2011077 TC+CC genotypes were significantly related to a higher tumor stage (odds ratio (OR): 1.751, 95% confidence interval (CI): 1.078-2.846), primary tumor size (OR: 1.637, 95% CI: 1.006-2.662), and histopathologic grading (OR: 1.919, 95% CI: 1.049-3.511). Moreover, the SNP rs1966265 AG+GG genotypes were prominently related to a higher tumor stage (OR: 1.769, 95% CI: 1.082-2.891), primary tumor size (OR: 1.654, 95% CI: 1.011-2.706), and histopathologic grading (OR: 2.006, 95% CI: 1.096-3.674) compared to individuals with AA homozygotes. In conclusion, our data reveal association of FGFR4 polymorphisms with UCC clinicopathologic characteristics. FGFR4 polymorphisms may serve as a marker or therapeutic target in UCC development.