UPLC-MS/MSを用いたラットにおけるソラフェニブとアイスティーの薬物動態学的相互作用の研究：飲料と薬物の相互作用の説明

A Pharmacokinetic Interaction Study of Sorafenib and Iced Teas in Rats Using UPLC-MS/MS: An Illustration of Beverage-Drug Interaction.

• Hadir M Maher
• Aliyah Almomen
• Nourah Z Alzoman
• Shereen M Shehata
• Amal Al-Subaie

抄録

アイスティー（IT）は、すぐに飲めるお茶としても知られており、多くの国で人気を博しています。茶飲料のCYP3A4に対する調節効果は、多くの併用薬との相互作用の可能性を高めています。CYP3A4の基質であるソラフェニブ（SOR）は、肝細胞癌の治療のための第一選択薬であり、ITsと薬物動態（PK）相互作用を示す可能性が高いことを示しています。この目的のために、Wistarラットの異なるグループにSOR（40mg/kg）を異なる種類のITと一緒に経口投与した。ラット血漿中のSOR濃度をUPLC-MS/MSを用いて測定した。クロマトグラフィー分析は、C18分析カラムAcquity UPLC BEH™（100×1.0mm、内径、粒子径1.7m）を用いて、エルロチニブ（ERL）を内部標準物質として使用して実施しました。溶出は、溶媒A（水、0.1%ギ酸）と溶媒B（アセトニトリル、0.1%ギ酸）の2つの溶媒からなる移動相を用いて、それぞれ30:70、v/vの比率でアイソクラティック溶出を行った。定量は、465.12>252.02(SOR)及び394.29>278.19(ERL)のプロトン化された前駆体イオンから生成物イオンへの遷移のMRMを用いて行った。この方法は、2.5-500ng/mLの濃度範囲でのバイオアナリティカルメソッドバリデーションのためのFDAのガイダンスに従って完全に検証されました。すべてのラット群およびITsとSORを投与した群で、単に水とSORを投与した群と比較して、SORについて異なるPKパラメータが計算された。実験データから、ITはSORのバイオアベイラビリティの全般的な低下を引き起こすことが明らかになった。これらのデータは、ITがラットにおけるSORのPKプロファイルに影響を与える可能性があることを示しています。

Iced teas (ITs), also known as ready-to-drink teas, have gained much popularity among many nations. The modulatory effect of tea beverages on CYP3A4 increases the possibility of their potential interactions with many coadministered medications. Being a substrate of CYP3A4, sorafenib (SOR), the first-line therapy for the treatment of hepatocellular carcinoma, shows a great probability to exhibit pharmacokinetic (PK) interaction with ITs. For this purpose, different groups of Wistar rats were given oral doses of SOR (40 mg/kg), along with different types of ITs. The concentration of SOR in rat plasma was determined using UPLC-MS/MS. Chromatographic analysis was performed on a C18 analytical column, Acquity UPLC BEH™ (100 × 1.0 mm, i.d., 1.7 m particle size), using erlotinib (ERL) as an internal standard. Isocratic elution was performed with a mobile phase consisting of two solvents: solvent A (water with 0.1% formic acid) and solvent B (acetonitrile with 0.1% formic acid), in a ratio of 30 : 70, v/v, respectively. Quantitation was performed using MRM of the transitions from protonated precursor ions [M+H] to product ions at 465.12 > 252.02 (SOR) and 394.29 > 278.19 (ERL). The method was fully validated as per the FDA guidance for bioanalytical method validation in the concentration range of 2.5-500 ng/mL. Different PK parameters were calculated for SOR in all rat groups and groups administered with ITs and SOR, compared with groups with simply water and SOR. Experimental data revealed that ITs caused a general reduction in SOR bioavailability; an approximate reduction of 30% was recorded for all types of tested ITs. These data indicate that ITs could affect the PK profile of SOR in rats.

Copyright © 2019 Hadir M. Maher et al.