一般的なCYP2D6、CYP2C9、およびCYP2C19遺伝子の変異、健康不安、および神経症は、自己報告された抗うつ薬の副作用とは関連していない

Common CYP2D6, CYP2C9, and CYP2C19 Gene Variants, Health Anxiety, and Neuroticism Are Not Associated With Self-Reported Antidepressant Side Effects.

• Simran Maggo
• Martin A Kennedy
• Zoe A Barczyk
• Allison L Miller
• Julia J Rucklidge
• Roger T Mulder
• James A Foulds

抄録

抗うつ薬を処方された患者の多くは、副作用のために服用を中止する。遺伝的因子と、状態不安や形質不安を含む心理的因子が、副作用の転帰のばらつきを説明している可能性がある。我々の目的は、抗うつ薬の副作用を自己申告した患者における遺伝的要因と心理的要因の相対的寄与を検討することであった。我々は、過去2年間に選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）またはセロトニン/ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（SNRI）を服用した人を対象に、ソーシャルメディア広告で募集した症例対照研究（n = 194）を実施した。症例は、以前にSSRIまたはSNRIの少なくとも1つの試験に耐性がなく、副作用のために薬物を中止するか、少なくとも50％の用量を減らすことで証明されていた。対照参加者はSSRIまたはSNRIを服用していたが、症例の基準を満たしていなかった。血液または唾液から抽出したDNAのサンガーシークエンシングにより、遺伝子、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、の変異が解析された。参加者は、Short Health Anxiety Inventory-18、K10、NEO-FFI-3性格質問票を記入した。参加者は87.1％が女性であった。70.8％が現在のK10スコアが22以上であった。症例では、心理的苦痛、健康不安、神経症が高かったという一貫した証拠はなかった。参加者のCYP2D6、CYP2C19、CYP2C9の表現型と抗うつ薬耐性の既往歴との間には、相関性が低かった。このコホートの患者では、SSRIまたはSNRI治療に耐性がない既往歴は、我々が試験したファルマコジェネの変動とは関連しておらず、健康不安または神経症とも関連していなかった。

Many patients prescribed an antidepressant stop taking it because of side effects. Genetic factors and psychological factors including state or trait anxiety, may explain variation in side effect outcomes. Our aim was to examine the relative contribution of genetic and psychological factors in people with self-reported antidepressant side effects. We undertook a case control study (n = 194) of people who took a selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) or serotonin/noradrenaline reuptake inhibitor (SNRI) in the past 2 years, recruited social media advertising. Cases had previously not tolerated at least one trial of an SSRI or SNRI, evidenced by stopping the drug or reducing the dose by at least 50% because of a side effect. Control participants had taken an SSRI or SNRI but did not meet case criteria. Variation in the genes , , and was analyzed by Sanger sequencing on DNA extracted from blood or saliva. Participants completed the Short Health Anxiety Inventory-18, K10, and NEO-FFI-3 personality questionnaire. Participants were 87.1% female. 70.8% had a current K10 score of 22 or more. There was no consistent evidence that cases had higher psychological distress, health anxiety, or neuroticism. There was low correspondence between participants' CYP2D6, CYP2C19, and CYP2C9 phenotypes and their history of antidepressant tolerability. For this cohort of patients a history of not tolerating SSRI or SNRI therapy was not associated with variation in the pharmacogenes we tested, nor was it associated with health anxiety or neuroticism.

Copyright © 2019 Maggo, Kennedy, Barczyk, Miller, Rucklidge, Mulder and Foulds.