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チオレドキシン、チオレドキシン相互作用タンパク質、妊娠糖尿病における転写3のトランスデューサーおよびアクチベーター
Thioredoxin, thioredoxin interacting protein and transducer and activator of transcription 3 in gestational diabetes.
PMID: 31848914 DOI: 10.1007/s11033-019-05221-8.
抄録
妊娠糖尿病 2 型（GDMA2）女性の母体血清、胎盤、臍帯血のレベルでのチオレドキシン（TXN）、チオレドキシン相互作用タンパク質（TXNIP）、転写因子および転写 3 の活性化因子、NF"Ll_199"B-p50、STAT3 の炎症反応の変化を、正常妊娠（NP）と比較して評価すること。分娩のための入院中に 30 名の妊婦（GDMA2 症例 20 名、NP 症例 10 名）を募集した。分娩者と臍帯から血液サンプルを採取し，mRNA とタンパク質抽出のために胎盤組織を採取した．GDMA2 を有する女性の母体血清では，NP 女性と比較して TXNIP mRNA の発現が有意に増加した．TXNIP mRNA は、GDMA2 胎盤および臍帯血において、NP 女性と比較して有意に減少した。TXN/TXNIP mRNA比は、母体比（1.084）と比較して、胎盤と臍帯血でそれぞれ2.39、1.66と有意に高い絶対値を示した（P＜0.001）。TXN/TXNIP胎盤タンパク質比は、GDMA2とNPの間で同程度の値を示した（0.98と0.86；P=0.7）。STAT3とその標的タンパク質SOCS3、およびNF"Ll_199"B-p50 mRNAの発現は、GDMA2の胎盤で有意に増加した。NF"Ll_199"B-p50 mRNA発現は、母体および胎盤の両方のmRNA発現と比較して、臍帯血中で有意に減少していた。プロ炎症性変化は、GDMA2患者の母体血では低いmRNA TXN/TXNIP比で発現しているが、胎盤血および臍帯血サンプルでは発現していない。これは、STAT3経路やNF"Ll_199"B-p50発現におけるSOCS3のフィードバック役割と同様に、糖尿病によく見られる炎症反応による損傷から胎児を守る役割を胎盤が担っていることを示唆していると考えられます。
To evaluate changes in the inflammatory response of thioredoxin (TXN), thioredoxin interacting protein (TXNIP), transducer and activator of transcription 3, NFƙB-p50 and STAT3 at the level of maternal serum, placenta, and umbilical cord blood of women with gestational diabetes mellitus type 2 (GDMA2) compared to normal pregnancies (NP). Thirty pregnant women (20 with GDMA2 and 10 NP) were recruited during admission for delivery. Blood samples were obtained from the parturients and umbilical cords, as well as placental tissue for mRNA and protein extraction. TXNIP mRNA expression was significantly increased in maternal serum of women with GDMA2 compared to NP women. TXNIP mRNA was significantly decreased in GDMA2 placentas and cord blood compared to NP. TXN/TXNIP mRNA ratio showed significantly high absolute values in placental and cord blood (2.39 and 1.66) respectively, compared to maternal ratio (1.084) (P < 0.001). TXN/TXNIP placenta protein ratio showed similar values between GDMA2 and NP (0.98 and 0.86; P = 0.7). STAT3 and its target protein SOCS3, as well as NFƙB-p50 mRNA expression were significantly increased in placentas of GDMA2. NFƙB-p50 mRNA expression was significantly decreased in cord blood compared to both maternal and placental mRNA expression. Pro-inflammatory changes are expressed by low mRNA TXN/TXNIP ratio in maternal blood of GDMA2 patients, but not in placental and umbilical cord blood samples. This, as well as the feedback role of SOCS3 in STAT3 pathway and NFƙB-p50 expression, may indicate that the placenta has a role in protecting the fetus from damage due to inflammatory response, which is common in diabetes.