ウレラバシフェラ葉のハイドロアルコール抽出物のげっ歯類における消化管保護活性

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J Ethnopharmacol.2020 Mar;250:112473. S0378-8741(19)32394-3. doi: 10.1016/j.jep.2019.112473.Epub 2019-12-11.

ウレラバシフェラ葉のハイドロアルコール抽出物のげっ歯類における消化管保護活性

Gastroprotective activity of hydroalcoholic extract of the leaves of Urera baccifera in rodents.

Régis Carlos Benvenutti
Cristian Alex Dalla Vecchia
Gelvani Locateli
Patrícia Zanotelli Serpa
Junir Antonio Lutinski
Sinval Adalberto Rodrigues Junior
Vanessa Corralo
Max Vidal Gutiérrez
Wagner Vilegas
Lincon Bordignon Somensi
Bruna Longo
Jessica Ferreira Knihs
Luisa Mota da Silva
Sérgio Faloni de Andrade
Walter Antônio Roman Junior

PMID: 31836518 DOI: 10.1016/j.jep.2019.112473.

抄録

文化人類学的重要性:

(Urera baccifera (L.) Gaudich. ex Wedd. (Urticaceae)はアメリカ大陸原産で、ブラジルに広く分布しています。Urticaceae）はアメリカ大陸原産で、ブラジル全土に広く分布し、urtiga-brava、urtiga-vermelha、またはurtigãoとして知られています。葉はしばしば抗炎症剤や抗リウマチ剤として、また胃腸障害の治療に使用されています。しかし、本種によって誘導される胃保護作用の根底にある薬理学的な作用モードは調査されていない。

ETHNOPHARMACOLOGICAL IMPORTANCE: The species Urera baccifera (L.) Gaudich. ex Wedd. (Urticaceae) is native to the Americas and is distributed widely throughout Brazil, where it is known as urtiga-brava, urtiga-vermelha, or urtigão. The leaves are often used as anti-inflammatory and antirheumatic agents and for the treatment of gastric disorders. However, the pharmacological mode of action underlying the gastroprotection induced by this species has not been investigated.

研究の目的:

U. baccifera (HEU) 葉のハイドロアルコロール抽出物の胃腸保護作用の知見に貢献すること。

AIM OF THE STUDY: To contribute to the knowledge of the gastroprotective mode of action of the hydroalcoholic extract of U. baccifera (HEU) leaves.

材料および方法:

エタノール誘発性急性胃潰瘍に対するHEUの抗潰瘍作用をラット及びマウスを用いて3～300mg/kgの用量で評価した。NO-シンターゼ阻害剤(L-NAME)、SHブロッカー(NEM)、シクロオキシゲナーゼ阻害剤(インドメタシン)、α2アドレナリン受容体拮抗剤(ヨヒンビン)を用いて、HEUの胃保護作用における細胞保護因子の関与を評価した。さらに、還元型グルタチオン（GSH）およびサイトカイン（TNF、IL-6、IL4およびIL-10）のレベル、ならびにグルタチオンS-トランスフェラーゼ（GST）、ミエロペルオキシダーゼ（MPO）、スーパーオキシドジスムターゼ（SOD）およびカタラーゼ（CAT）の酵素活性を測定した。さらに、組織学的な分析を行い、幽門結紮ラットを用いてHEUの抗分泌能を定量した。

MATERIALS AND METHODS: Antiulcerogenic effect of HEU against ethanol-induced acute gastric ulcer was evaluated in rats and mice at doses of 3-300 mg/kg. NO-synthase inhibitor (L-NAME), SH blocker (NEM), cyclooxygenase inhibitor (indomethacin) and alpha 2-adrenergic receptor antagonist yohimbine were used to evaluate the participation of cytoprotective factors in HEU gastroprotection. Moreover, the levels of reduced gluthatione (GSH) and cytokines (TNF, IL-6, IL4 and IL-10), as well as the enzymatic activity of gluthatione S-transferase (GST), myeloperoxidase (MPO), superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT) were measure. Moreover, the samples were analyzed histologically and the antisecretory capability of HEU were quantified using pylorus ligated rats.

結果:

HEUのファイトケミカル分析（UPLC/ESI-IT-MS）により、フラボノイドであるジオスメチンとアピゲニングルクロニドが同定された。さらに、HEUは、30および300mg/kgのエタノール誘発性潰瘍の発生を、ビヒクルと比較して、それぞれ57％および66％減少させた。消化管保護効果は、GSHレベルの上昇、GSTおよびSOD活性の上昇、ならびにin vivoおよびin vitroでのMPO活性の低下を伴っており、抗酸化作用および好中球浸潤の抑制効果が明らかになった。また、組織学的解析においても、30mg/kg及び300mg/kgのHEUの有益な効果が認められました。作用機序については，L-NAME，NEM，インドメタシン，ヨヒンビンの投与により，HEUの胃腸保護作用は消失した。さらに、HEUは潰瘍組織中のIL-6、IL-4およびIL-10、ならびに胃液のペプシン活性を低下させることが確認された。

RESULTS: The phytochemical analysis of HEU (UPLC/ESI-IT-MS) identified the flavonoids diosmetin and apigenin glucuronide. Furthermore, HEU decreased the occurrence of ethanol-induced ulcers at 30 and 300 mg/kg by 57% and 66%, respectively, compared with the vehicle. The gastroprotective effects were accompanied by increased GSH levels and GST and SOD activity as well as by reduced MPO activity in vivo and in vitro, revealing antioxidant effects and inhibition of neutrophil infiltration. The beneficial effects of 30 and 300 mg/kg HEU were also observed upon histological analyses. Regarding the mode of action, the gastroprotective effect of HEU was abolished by the pre-administration of L-NAME, NEM, indomethacin or yohimbine. Moreover, HEU was able to decrease the IL-6, IL-4 and IL-10 in ulcerated tissue, as well as the pepsin activity of the gastric juice in pylorus-ligated rats.

結論:

以上の結果から、HEUによる胃保護作用は、酸化損傷、好中球遊走、消化活性の低下によるものであることが確認された。この仕事は、胃疾患を治療するためにU. bacciferaの一般的な使用を検証し、この種からの胃保護分子の同定のための重要な将来の研究をサポートしています。

CONCLUSION: Together, the results confirmed that the gastroprotection elicited by HEU was due reduction in oxidative damage, neutrophil migration, and peptic activity. This work validates the popular use of U. baccifera to treat gastric disorders and supports important future research for the identification of gastroprotective molecules from this species.