神経障害におけるカンナビノイドと拡張されたエンドカンナビノイド系

Cannabinoids and the expanded endocannabinoid system in neurological disorders.

• Luigia Cristino
• Tiziana Bisogno
• Vincenzo Di Marzo

抄録

カンナビス製剤には医療上の利益があるという逸話的な証拠と、向精神性植物カンナビノイドであるΔ-テトラヒドロカンナビノール（THC）の発見により、カンナビノイドをベースとした治療薬の開発に向けた努力が始まりました。これらの努力は、特にカンナビノイド受容体1（CB1）の活性化に起因する望ましくない中枢作用に関連して、失望によってマークされており、この受容体を活性化または不活性化する薬物の治療的使用が制限されてきました。CB2と内因性カンナビノイド受容体リガンド（エンドカンナビノイド）の発見は、このエンドカンナビノイド系を安全に標的化するための新たな可能性を提起した。しかし、エンドカンナビノイドに生化学的に関連するいくつかのメディエーター、およびそれらの受容体と代謝酵素を含む拡張されたエンドカンナビノイド系-エンドカンナビノイドドームとして知られる-が発見されたことにより、臨床的な成功は限定的となっていた。多発性硬化症の痙縮と神経障害性疼痛の治療のためのTHCと非精神刺激性カンナビノイドカンナビドールの混合物であるナビキシモールの承認、および小児てんかんの治療のための精製植物性カンナビドールの承認は、神経疾患におけるカンナビノイドとエンドカンナビノイドの治療的使用を脚光を浴びるようになりました。このレビューでは、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、外傷性脳損傷、脳卒中、てんかん、膠芽腫を含む様々な神経疾患への関与と臨床的関連性について議論する前に、エンドカンナビノイドシステムとエンドカンナビノイドームの概要を提供します。

Anecdotal evidence that cannabis preparations have medical benefits together with the discovery of the psychotropic plant cannabinoid Δ-tetrahydrocannabinol (THC) initiated efforts to develop cannabinoid-based therapeutics. These efforts have been marked by disappointment, especially in relation to the unwanted central effects that result from activation of cannabinoid receptor 1 (CB1), which have limited the therapeutic use of drugs that activate or inactivate this receptor. The discovery of CB2 and of endogenous cannabinoid receptor ligands (endocannabinoids) raised new possibilities for safe targeting of this endocannabinoid system. However, clinical success has been limited, complicated by the discovery of an expanded endocannabinoid system - known as the endocannabinoidome - that includes several mediators that are biochemically related to the endocannabinoids, and their receptors and metabolic enzymes. The approvals of nabiximols, a mixture of THC and the non-psychotropic cannabinoid cannabidiol, for the treatment of spasticity and neuropathic pain in multiple sclerosis, and of purified botanical cannabidiol for the treatment of otherwise untreatable forms of paediatric epilepsy, have brought the therapeutic use of cannabinoids and endocannabinoids in neurological diseases into the limelight. In this Review, we provide an overview of the endocannabinoid system and the endocannabinoidome before discussing their involvement in and clinical relevance to a variety of neurological disorders, including Parkinson disease, Alzheimer disease, Huntington disease, multiple sclerosis, amyotrophic lateral sclerosis, traumatic brain injury, stroke, epilepsy and glioblastoma.