CD47欠損はマウスのイソプロテレノール誘発心筋リモデリングを減衰させる

CD47 Deficiency Attenuates Isoproterenol-Induced Cardiac Remodeling in Mice.

• Zhi Zuo
• Ming-Yue Ji
• Kun Zhao
• Zhong-Ping Su
• Peng Li
• Dao-Rong Hou
• Yong Li

抄録

本研究では、CD47 欠損がイソプロテレノール(ISO-)誘発心筋リモデリングを減少させるかどうかを検討した。心臓リモデリングは、ISO（無菌生理食塩水100l中60mg-kg-d）を14日間毎日腹腔内注射することで誘導され、乳酸脱水素酵素（LDH）とクレアチンキナーゼMB（CK-MB）のレベルの増加、心臓重量/体重比（HW/BW）の増加、および目に見える心筋線維化によって確認された。アポトーシスは、ターミナルデオキシヌクレオチジルトランスフェラーゼ媒介dUTPニックエンド標識（TUNEL）染色により評価した。マロンジアルデヒド（MDA）および活性酸素種（ROS）のレベルは、ISO群では対照群に比べて有意に高く、スーパーオキシドジスムターゼ（SOD）レベルはISO群で抑制されていた。しかし、CD47ノックアウトは、ISOによって誘発された心臓のLDH、CK-MB、HW/BW比の上昇、心臓線維化、酸化ストレス、アポトーシスを有意に制限した。さらに、CD47欠損は心臓組織におけるp-AMPKとLAMP2の発現を増加させ、HDAC3、Caspase-3、Caspase-9、LC3II、およびp62の発現を減少させた。結論として、CD47 欠損は HDAC3 経路を阻害し、AMPK シグナルとオートファジーフラックスを改善し、オートファジークリアランスを回復させることで、i.p. ISO 誘発の心臓リモデリングを減少させたと考えられる。

In this study, we investigated whether CD47 deficiency attenuates isoproterenol- (ISO-) induced cardiac remodeling in mice. Cardiac remodeling was induced by intraperitoneal (i.p.) injection of ISO (60 mg·kg·d in 100 l of sterile normal saline) daily for 14 days and was confirmed by increased levels of lactate dehydrogenase (LDH) and creatine kinase MB (CK-MB), increased heart weight to body weight (HW/BW) ratios, and visible cardiac fibrosis. Apoptosis was evaluated by terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling (TUNEL) staining. Levels of malondialdehyde (MDA) and reactive oxygen species (ROS) were found to be significantly higher in the ISO group than in the control group, while superoxide dismutase (SOD) levels were suppressed in the ISO group. However, CD47 knockout significantly limited ISO-induced increases in LDH, CK-MB, and HW/BW ratios, cardiac fibrosis, oxidative stress, and apoptosis in the heart. In addition, CD47 deficiency also increased p-AMPK and LAMP2 expression and decreased HDAC3, cleaved Caspase-3, cleaved Caspase-9, LC3II, and p62 expression in cardiac tissues. In conclusion, CD47 deficiency reduced i.p. ISO-induced cardiac remodeling probably by inhibiting the HDAC3 pathway, improving AMPK signaling and autophagy flux, and rescuing autophagic clearance.

Copyright © 2019 Zhi Zuo et al.