DPP4阻害剤はNrf2シグナルを介して重度の急性膵炎と関連した腸炎を抑制する

DPP4 Inhibitor Attenuates Severe Acute Pancreatitis-Associated Intestinal Inflammation via Nrf2 Signaling.

• Xiang Zhou
• Weiming Wang
• Cheng Wang
• Chenlei Zheng
• Xiangxiang Xu
• Xiaofeng Ni
• Shanshan Hu
• Binbin Cai
• Linxiao Sun
• Keqing Shi
• Bicheng Chen
• Mengtao Zhou
• Gang Chen

抄録

重症急性膵炎（SAP）は、罹患率と死亡率が高く、しばしば多臓器不全症候群（MODS）を合併する難病である。重症急性膵炎の主要臓器である腸は、この疾患の進行と強く相関しています。本研究では、DPP4阻害薬であるシタグリプチンが、in vitroおよびin vivoにおいて、SAPに関連した腸管障害を保護することを明らかにしました。これらの有益な効果は、酸化ストレスと炎症反応を抑制することによって達成された。さらに、シタグリプチンを投与したSAPマウスでは、対照のSAPマウスと比較して、Nrf2の発現が誘導され、NF-Bの発現が減少した。さらに、Nrf2マウスを用いて、シタグリプチン投与時のNrf2の保護効果を検証したところ、Nrf2マウスは野生型マウスに比べて膵臓および腸の損傷が大きいことが示された。以上のことから、SAPによって誘導される高レベルの活性酸素は、おそらくNrf2-NF-B経路を不活性化することによって、シタグリプチンによって抑制される可能性があると考えられる。

Severe acute pancreatitis (SAP) is a challenging disease with high morbidity and mortality, often complicated by multiple organ dysfunction syndrome (MODS). The intestine, a major organ involved in MODS, correlates strongly with the evolution of the disease. In this study, we demonstrated that the DPP4 inhibitor, sitagliptin, protects SAP-associated intestinal injury both in vitro and in vivo. These beneficial effects were achieved by suppressing oxidative stress and inflammatory responses. Moreover, in sitagliptin-treated SAP mice, expression of Nrf2 was induced and that of NF-B was reduced, compared to the control SAP mice. In addition, we used Nrf2 mice to test the protective effect of Nrf2 during sitagliptin treatment of SAP; our results indicated that Nrf2 mice had greater pancreatic and intestinal injury than wild-type mice. Taken together, high levels of ROS induced by SAP may be inhibited by sitagliptin, possibly by inactivating the Nrf2-NF-B pathway.

Copyright © 2019 Xiang Zhou et al.