酵素補充療法1年後のファブリー病における心筋蓄積、炎症、心臓表現型について

Myocardial Storage, Inflammation, and Cardiac Phenotype in Fabry Disease After One Year of Enzyme Replacement Therapy.

抄録

背景:

ファブリー病の酵素補充療法（ERT）に対する心臓の反応は、一般的に心エコーや心血管磁気共鳴を用いて左心室の質量指数を測定することで評価されるが、どちらも心筋生物学を定量化するものではない。ファブリー病では、低いT1はスフィンゴ糖脂質の蓄積を表し、高いT2を伴う後期ガドリニウム増強とトロポニンの上昇は炎症を反映している。我々は、心筋の貯蔵、炎症、肥大に対するERTの効果を評価した。

BACKGROUND: Cardiac response to enzyme replacement therapy (ERT) in Fabry disease is typically assessed by measuring left ventricular mass index using echocardiography or cardiovascular magnetic resonance, but neither quantifies myocardial biology. Low native T1 in Fabry disease represents sphingolipid accumulation; late gadolinium enhancement with high T2 and troponin elevation reflects inflammation. We evaluated the effect of ERT on myocardial storage, inflammation, and hypertrophy.

方法は以下の通り。:

ERTを開始した20人の患者（60％が左室肥大陽性）を、3つの施設で1年間にわたり、初期の患者18人と進行した患者18人と比較した。ベースライン（ERT前）と12ヵ月後の心血管磁気共鳴（左室質量指数、T1、T2、グローバル縦断歪、後期ガドリニウム増強）とバイオマーカー（高感度トロポニン-T、NT-proBNP［N-terminal Pro-B-type Natriuretic peptide］）を実施した。早期疾患対照者は安定した治療未実施の患者（主に左室肥大陰性）、進行疾患対照者は安定したERT実施済みの患者（主に左室肥大陽性）とした。

METHODS: Twenty patients starting ERT (60% left ventricular hypertrophy-positive) were compared with 18 patients with early disease and 18 with advanced disease over 1 year at 3 centers. Cardiovascular magnetic resonance (left ventricular mass index, T1, T2, global longitudinal strain, and late gadolinium enhancement) and biomarkers (high-sensitive troponin-T and NT-proBNP [N-terminal Pro-B-type natriuretic peptide]) at baseline (pre-ERT) and 12 months were performed. Early disease controls were stable, treatment-naïve patients (mainly left ventricular hypertrophy-negative); advanced disease controls were stable, established ERT patients (mainly left ventricular hypertrophy-positive).

結果:

1年間で、早期対照群は最大壁厚と左室質量指数が増加し（9.8±2.7対10.2±2.6mm、=0.010、65±15対67±16g/m、=0.005）、ネイティブT1は減少した（981±58対959±61ms、=0.002）。進行した患者では、後期ガドリニウム強調領域のT2が増加し（57±6対60±7ms；=0.023）、全体の縦方向の歪みが悪化した（-13.2±3.4対-12.1±4.8；=0.039）。新たに治療を受けた患者では、最大壁厚がわずかに減少し（14.8±5.9対14.4±5.7mm、=0.028）、左心室質量指数は安定し（93±42対92±40g/m、=0.186）、T1低下（917±49対931±54ms、=0.017）した。

RESULTS: Over 1 year, early disease controls increased maximum wall thickness and left ventricular mass index (9.8±2.7 versus 10.2±2.6 mm; =0.010; 65±15 versus 67±16 g/m; =0.005) and native T1 fell (981±58 versus 959±61 ms; =0.002). Advanced disease controls increased T2 in the late gadolinium enhancement area (57±6 versus 60±7 ms; =0.023) with worsening global longitudinal strain (-13.2±3.4 versus -12.1±4.8; =0.039). Newly treated patients had a small reduction in maximum wall thickness (14.8±5.9 versus 14.4±5.7 mm; =0.028), stable left ventricular mass index (93±42 versus 92±40 g/m; =0.186) and a reduction in T1 lowering (917±49 versus 931±54 ms; =0.017).

結論:

ファブリー心筋の表現型の発達は、病期によって異なる。ERT開始1年後、左心室肥大陽性患者は、左心室の質量と貯蔵量の検出可能なわずかな減少を示した。

CONCLUSIONS: Fabry myocardial phenotype development is different at different disease stages. After 1 year of ERT initiation, left ventricular hypertrophy-positive patients have a detectable, small reduction in left ventricular mass and storage.