ツインアルギニン転座システムは、腸管内のシトロバクターrodentiumフィットネスに関与している

Twin-Arginine Translocation System Is Involved in Citrobacter rodentium Fitness in the Intestinal Tract.

• Tsuyoshi Otake
• Mayuka Fujimoto
• Yusuke Hoshino
• Tomomi Ishihara
• Takeshi Haneda
• Nobuhiko Okada
• Tsuyoshi Miki

抄録

ツインアルギニン転座（Tat）システムは、細胞プロセスの広い配列だけでなく、多くの細菌性病原体の発病に関与しているだけでなく、したがって、このシステムは、感染症を治療するための新たな治療標的となることが期待されています。我々の知る限りでは、腸管感染症におけるTat系の関与は報告されていない。ここで我々は、腸管感染症におけるTat系の役割を研究した。Tatの機能低下変異体は、腸管のコロニー化が延長したが、これは炎症反応の低下、特に好中球浸潤の低下によって説明された。さらに、Tat 変異体は野生型株との共感染でコロニー化不全を示した。また、Tat 変異体は胆汁酸に対して過敏になり、糞便胆汁酸の増加は腸管腔からのクリアランスを促進することがわかった。最後に、Tat依存性の細胞分裂欠損によって誘導された鎖状細胞が、胆汁酸に対する抵抗性を低下させることを示した。これらの知見は、Tat系が好中球の浸潤と胆汁酸に対する抵抗性に関連していることを示している。Tat系を標的とした治療法は、腔内胆汁酸と同様に、ヒトのEHECおよびEPEC感染症を治療するための有望な治療戦略となる可能性があります。

The twin-arginine translocation (Tat) system is involved in not only a wide array of cellular processes but also pathogenesis in many bacterial pathogens; thus, this system is expected to become a novel therapeutic target to treat infections. To the best of our knowledge, involvement of the Tat system has not been reported in the gut infection caused by Here, we studied the role of Tat in gut infection, which resembles human infection with enterohemorrhagic (EHEC) and enteropathogenic (EPEC). A Tat loss-of-function mutant displayed prolonged gut colonization, which was explained by reduced inflammatory responses and, particularly, neutrophil infiltration. Further, the Tat mutant had colonization defects upon coinfection with the wild-type strain of The Tat mutant also became hypersensitive to bile acids, and an increase in fecal bile acids fostered clearance from the gut lumen. Finally, we show that the chain form of cells, induced by a Tat-dependent cell division defect, exhibits impaired resistance to bile acids. Our findings indicate that the Tat system is involved in gut colonization by , which is associated with neutrophil infiltration and resistance to bile acids. Interventions that target the Tat system, as well as luminal bile acids, might thus be promising therapeutic strategies to treat human EHEC and EPEC infections.

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