ロスマリン酸エチルは、L-NAME誘発性高血圧ラットにおける血管機能の障害と形態学的変化を抑制します

Ethyl Rosmarinate Prevents the Impairment of Vascular Function and Morphological Changes in L-NAME-Induced Hypertensive Rats.

• Rungusa Pantan
• Jiraporn Tocharus
• Archawin Nakaew
• Apichart Suksamrarn
• Chainarong Tocharus

抄録

ロズマリン酸のエステル誘導体であるロスマリン酸エチルの強力な内皮非依存性の血管弛緩効果は、高血圧症の代替治療薬としての関心を高めている。本研究は、N-ニトロ-L-アルギニンメチルエステル（L-NAME）誘発性高血圧ラットに対するロスマリン酸エチルの効果を調べることを目的とした。 L-NAMEを6週間経口投与して高血圧を誘発させ、ロスマリン酸エチル（5, 15, 30 mg/kg）またはエナラプリル（10 mg/kg）を同時に投与した。 すべての治療群において、L-NAMEにより誘導された高血圧ラットにおいて、ロスマリン酸エチルがSBPを有意に減衰させ、心拍数及び体重に有意な差がないことが示された。また、アセチルコリン（ACh）に対する血管感度の応答は改善されたが、ニトロプルシドナトリウム（SNP）に対する応答には有意差は認められなかった。さらに、大動脈のフェニルフリン（PE）に対する感受性は有意に低下した。大動脈壁の厚さは群間で差はなかったが、内皮一酸化窒素合成酵素（eNOS）の発現はロスマリン酸エチル投与群とエナラプリル投与群で高血圧群と比較して増加していた。 ロスマリン酸エチルは、血管機能を改善し、高血圧治療薬として一般的に使用されているエナラプリルと同様にeNOSの発現を増加させることから、高血圧の代替治療薬として興味深い候補である。

The potent, endothelium-independent, vasorelaxant effect of ethyl rosmarinate, an ester derivative of rosmarinic acid, makes it of interest as an alternative therapeutic agent for use in hypertension. This study was designed to investigate the effect of ethyl rosmarinate on N-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME)-induced hypertensive rats. L-NAME was given orally to male Wistar rats for 6 weeks to induce hypertension concurrently with treatment of ethyl rosmarinate at 5, 15, or 30 mg/kgor enalapril at 10 mg/kg Systolic blood pressure (SBP), heart rate, and body weight of all experimental groups were recorded weekly, while the vascular sensitivity and histological changes of the aorta were evaluated at the end of the experiment. For all treatment groups, the data indicated that ethyl rosmarinate significantly attenuated the SBP in hypertensive rats induced by L-NAME, with no significant differences in heart rate and body weight. In addition, the response of vascular sensitivity to acetylcholine (ACh) was improved but there was no significant difference in the response to sodium nitroprusside (SNP). Furthermore, the sensitivity of the aorta to phenylephrine (PE) was significantly decreased. The thickness of the aortic wall did not differ between groups but the expression of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) was increased in ethyl rosmarinate- and enalapril-treated groups compared with the hypertensive group. Ethyl rosmarinate is an interesting candidate as an alternative treatment for hypertension due to its ability to improve vascular function and to increase the expression of eNOS similar to enalapril which is a drug commonly used in hypertension.