COPDではないが喘息ではない血液好中球は、ダウンレギュレートされたCD62L発現を伴う原始的な表現型を示す

Blood Neutrophils In COPD But Not Asthma Exhibit A Primed Phenotype With Downregulated CD62L Expression.

• Ravi Lokwani
• Peter Ab Wark
• Katherine J Baines
• Michael Fricker
• Daniel Barker
• Jodie L Simpson

抄録

目的:

閉塞性気道疾患における好中球の表面接着分子と酸化バーストを測定し、接着分子の発現に応じて異なるサブセットに分類することにより、好中球の特徴を明らかにすること。

Purpose: To characterize neutrophils in obstructive airway disease by measuring their surface adhesion molecules and oxidative burst along with characterizing them into different subsets as per their adhesion molecule expression.

患者さんと方法:

成人のCOPD（n=17）、喘息（n=20）、および健康な参加者（n=19）の末梢血を、CD16、CD62L、CD11b、CD11c、およびCD54の発現を調べ、フローサイトメトリーで分析した。酸化バーストおよびＣＤ６２Ｌの脱落分析のために、ＣＤ１６およびＣＤ６２Ｌ染色された白血球にジヒドロホルダーホダミン-１２３（ＤＨＲ-１２３）を負荷し、Ｎ-ホルムアミルメチオニン-ロイシル-フェニルアラニン（ｆＭＬＦ）で刺激した。好中球サブセットを、ＣＤ１６およびＣＤ６２Ｌ発現に基づいて特徴付けた。マーカー表面発現は、中央値蛍光強度（MFI）としてCD16好中球に記録した。

Patients and methods: Peripheral blood from adults with COPD (n=17), asthma (n=20), and healthy participants (n=19) was examined for expression of CD16, CD62L, CD11b, CD11c, and CD54, and analyzed by flow cytometry. For oxidative burst and CD62L shedding analysis, CD16 and CD62L stained leukocytes were loaded with Dihydrorhodamine-123 (DHR-123) and stimulated with N-Formylmethionine-leucyl-phenylalanine (fMLF). Neutrophil subsets were characterized based on CD16 and CD62L expression. Marker surface expression was recorded on CD16 neutrophils as median fluorescence intensity (MFI).

結果:

CD62Lの好中球表面発現は、COPDで有意に減少した（中央値（IQR）MFI.1156（904、1365））は、喘息（1865（1157、2408））および健常対照（2079（1054、2960））と比較して、p=0.028であった。COPD好中球もまた、fMLF刺激の有無にかかわらず、CD62L発現の有意な減少を示した。喘息の参加者は、健常者（それぞれ3.54％、0.12×10/L）と比較して、CD62L/CD16好中球の割合と数が有意に増加していた（中央値：それぞれ5.4％、0.14×10/L）；p＜0.017。

Results: Neutrophil surface expression of CD62L was significantly reduced in COPD (median (IQR) MFI: 1156 (904, 1365)) compared with asthma (1865 (1157, 2408)) and healthy controls (2079 (1054, 2960)); p=0.028. COPD neutrophils also demonstrated a significant reduction in CD62L expression with and without fMLF stimulation. Asthma participants had a significantly increased proportion and number of CD62L/CD16 neutrophils (median: 5.4% and 0.14 × 10/L, respectively), in comparison with healthy (3.54% and 0.12 × 10/L, respectively); p<0.017.

結論:

CD62L 発現の減少は、血液中の好中球が COPD ではプライミングを受けていることを示唆しているが、喘息ではプライミングを受けていないことを示唆しており、これは全身の炎症の結果である可能性がある。COPD血中好中球によるCD62L受容体の脱落の増加は、活性化に対する感受性が高いことを示唆している。

Conclusion: Reduced CD62L expression suggests blood neutrophils have undergone priming in COPD but not in asthma, which may be the result of systemic inflammation. The increased shedding of CD62L receptor by COPD blood neutrophils suggests a high sensitivity for activation.

© 2019 Lokwani et al.