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デヒドロコスタス・ラクトンのトール様受容体シグナル伝達経路に対する抑制効果
Suppressive effects of dehydrocostus lactone on the toll-like receptor signaling pathways.
PMID: 31812722 DOI: 10.1016/j.intimp.2019.106075.
抄録
トール様受容体（TLR）は、自然免疫応答および適応免疫応答の中核をなすパターン認識受容体（PRR）の一群であり、TLRの活性化は、インターフェロンを誘導するミエロイド分化因子88（MyD88）とトール-インターロイキン-1受容体ドメイン含有アダプターの2つの下流シグナル伝達経路の活性化を引き起こします。TLRsの活性化は、ミエロイド分化因子88（MyD88）とトール-インターロイキン-1受容体ドメイン含有アダプター誘導インターフェロン-β（TRIF）依存性の2つの下流のシグナル伝達経路の活性化を誘発します。Inulahelenium L.およびSaussurea lappa由来の天然セスキテルペンラクトンであるDHLの治療効果を評価するために、TLRシグナル伝達経路を介したシグナル伝達への影響を調べました。DHLは、TLRアゴニストによって誘導される炎症反応に関与する代表的な転写因子である核内因子κB（NF-κB）およびインターフェロン調節因子3（IRF3）の活性化を抑制し、シクロオキシゲナーゼ-2およびインターフェロン誘導性タンパク質-10の発現を抑制しました。また、TLRsシグナル伝達経路の下流シグナル伝達成分の過剰発現によって誘導されるNF-κBおよびIRF3の活性化もDHLが抑制していました。これらの結果から、DHLは様々な炎症性疾患の新たな治療薬となる可能性を示唆しています。
Toll-like receptors (TLRs) are a group of pattern-recognition receptors (PRRs) that are at the core of innate and adaptive immune responses. TLRs activation triggers the activation of two downstream signaling pathways, the myeloid differential factor 88 (MyD88)- and toll-interleukin-1 receptor domain-containing adapter inducing interferon-β (TRIF)-dependent pathways. To evaluate the therapeutic potential of DHL, a natural sesquiterpene lactone derived from Inulahelenium L. and Saussurea lappa, we examined its effect on signal transduction via the TLR signaling pathways. DHL inhibited the activation of nuclear factor-κB (NF-κB) and interferon regulatory factor 3 (IRF3), the representative transcription factors involved in the inflammatory response, induced by TLR agonists, as well as the expression of cyclooxygenase-2 and interferon inducible protein-10. DHL also inhibited the activation of NF-κB and IRF3 induced by the overexpression of downstream signaling components of the TLRs signaling pathways. All results suggest that DHL might become a new therapeutic drug for a variety of inflammatory diseases.
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