低レベルレーザー照射によるオキシトシン投与は、ラット眼窩下神経部分結紮による大脳皮質興奮の促進を抑制する：光イメージング研究

Application of oxytocin with low-level laser irradiation suppresses the facilitation of cortical excitability by partial ligation of the infraorbital nerve in rats: An optical imaging study.

抄録

神経因性疼痛に対する現在の治療法の効果は限られている。オキシトシンは、神経損傷を伴う様々な動物モデルで実証されているように、神経障害性疼痛を緩和する新しい候補物質である。低レベルレーザー治療（LLLT）は、神経障害性疼痛の治療のもう一つの選択肢である。本研究では、眼窩下神経の部分結紮を伴う神経障害性疼痛モデル（pl-ION）において、オキシトシンまたはLLLT単独、およびオキシトシンとLLLTの併用が、歯髄の電気刺激によって誘発される皮質興奮に及ぼす影響を、電圧感受性色素を用いた光イメージングを用いて定量化した。オキシトシン（OXT、0.5μmol）をpl-ION当日にラットに1回、傷害神経に局所投与した。ダイオードレーザー（810nm、0.1W、500s、連続モード）を用いたLLLTを、pl-ION当日からpl-ION2日後まで毎日、損傷神経に皮膚から行った。pl-IONの3日後に、ウレタン麻酔下で下顎臼歯歯髄の電気刺激に対する皮質反応を記録した。pl-IONラットの一次および二次体性感覚皮質と島皮質の興奮の振幅と面積は、偽ラットよりも大きかった。pl-イオンによる皮質興奮の大きな振幅は、OXTまたはLLLTによって抑制された。pl-IONによる皮質興奮の拡大領域は、OXTとLLLTによって抑制されたが、OXTまたはLLLT単独では抑制されなかった。これらの結果から、OXTとLLLTの併用は、三叉神経損傷による神経障害性疼痛の緩和に有効であることが示唆された。

The effects of current treatments for neuropathic pain are limited. Oxytocin is a novel candidate substance to relieve neuropathic pain, as demonstrated in various animal models with nerve injury. Low-level laser therapy (LLLT) is another option for the treatment of neuropathic pain. In this study, we quantified the effects of oxytocin or LLLT alone and the combination of oxytocin and LLLT on cortical excitation induced by electrical stimulation of the dental pulp using optical imaging with a voltage-sensitive dye in the neuropathic pain model with partial ligation of the infraorbital nerve (pl-ION). We applied oxytocin (OXT, 0.5 μmol) to the rat once on the day of pl-ION locally to the injured nerve. LLLT using a diode laser (810 nm, 0.1 W, 500 s, continuous mode) was performed daily via the skin to the injured nerve from the day of pl-ION to 2 days after pl-ION. Cortical responses to electrical stimulation of the mandibular molar pulp under urethane anesthesia were recorded 3 days after pl-ION. Both the amplitude and area of excitation in the primary and secondary somatosensory and insular cortices in pl-ION rats were larger than those in sham rats. The larger amplitude of cortical excitation caused by pl-ION was suppressed by OXT or LLLT. The expanded area of cortical excitation caused by pl-ION was suppressed by OXT with LLLT but not by OXT or LLLT alone. These results suggest that the combined application of OXT and LLLT is effective in relieving the neuropathic pain induced by trigeminal nerve injury.