蛍光標識された低分子親和性リガンドを用いたTie2のイメージング

Imaging of Tie2 with a Fluorescently Labeled Small Molecule Affinity Ligand.

• Peter David Koch
• Maaz S Ahmed
• Rainer H Kohler
• Ran Li
• Ralph Weissleder

抄録

受容体チロシンキナーゼ阻害剤であるTie2は、内皮シグナル伝達や血管新生に重要な役割を果たしており、いくつかの疾患の病態生理に関連している。しかし、Tie2を研究するために利用できる低分子プローブは比較的少なく、その活性の評価は困難でした。最近、低分子のリバスチニブ（DCC-2036）が強力なTie2阻害剤であることが発見された。我々は、レバスチニブの蛍光誘導体をTie2のイメージング剤として利用できるのではないかと仮説を立てた。結晶構造に基づいて、3つの蛍光誘導体を合成し、両方のアッセイで評価した。その結果、Rebastinib-BODIPY TMR（Reb-TMR）誘導体は優れたイメージング特性を有しており、内皮細胞の標識に成功した。このプローブは、疾患における Tie2 の役割を研究するための応用が期待される。

The receptor tyrosine kinase inhibitor, Tie2, has significant roles in endothelial signaling and angiogenesis and is relevant in the pathophysiology of several diseases. However, there are relatively few small molecule probes available to study Tie2, making the evaluation of its activity difficult. Recently, it was discovered that the small molecule rebastinib (DCC-2036) is a potent Tie2 inhibitor. We hypothesized that fluorescent derivatives of rebastinib could be used as imaging agents for Tie2. On the basis of crystallography structures, we synthesized three fluorescent derivatives, which we then evaluated in both and assays. We found that the Rebastinib-BODIPY TMR (Reb-TMR) derivative has superior imaging characteristics , and we successfully labeled endothelial cells . We propose that this probe could be further used in applications for studying the role of Tie2 in disease.