肝臓癌におけるアネキシンの発現レベルと予後

Expression levels and prognostic values of annexins in liver cancer.

• Chunbo Zhuang
• Pei Wang
• Ting Sun
• Lei Zheng
• Liang Ming

抄録

アネキシンはカルシウム依存性リン脂質結合タンパク質のスーパーファミリーであり、幅広い生物学的プロセスに関与しています。アネキシンスーパーファミリーは、ヒトでは13のメンバー（ANXAs）で構成されており、その大部分は癌で頻繁に調節異常を起こしています。しかし、肝がんにおけるANXAsの発現パターンや予後はほとんどわかっていません。本研究では、Oncomine、GEPIA、Kaplan-Meier plotter、cBioPortal for Cancer Genomicsデータベースから、肝がん患者のANXAの発現レベルと生存期間データを解析した。その結果、ANXA1、A2、A3、A4、A5がアップレギュレーションされていたのに対し、肝がんでは正常肝組織と比較してANXA10がダウンレギュレーションされていたことが明らかになった。ANXA10の発現は病理学的病期と関連していた。ANXA2とA5の発現量が高い場合は全生存（OS）率の低下と有意に関連していたのに対し、ANXA7とA10はOSの上昇と関連していた。肝臓がんにおけるANXAの予後値を性と臨床病期に基づいて決定したところ、ANXA2、A5、A7、A10は男性患者ではOSと関連していたが、女性患者では関連していなかった。さらに、Gene Ontology 機能アノテーションおよび京都大百科事典ゲノムパスウェイ解析により、ANXAs の潜在的な生物学的機能を同定し、ANXAs が神経活性リガンド-受容体相互作用パスウェイを介して肝臓がんに関与している可能性を示した。結論として、本研究の結果は、ANXA1、A2、A3、A4、A5、A10が肝臓がん治療の治療標的となる可能性があること、ANXA2、A5、A7、A10が肝臓がんの予後バイオマーカーとなる可能性があることを示唆した。

Annexins are a superfamily of calcium-dependent phospholipid-binding proteins that are implicated in a wide range of biological processes. The annexin superfamily comprises 13 members in humans (ANXAs), the majority of which are frequently dysregulated in cancer. However, the expression patterns and prognostic values of ANXAs in liver cancer are currently largely unknown. The present study aimed to analyze the expression levels of ANXAs and survival data in patients with liver cancer from the Oncomine, GEPIA, Kaplan-Meier plotter and cBioPortal for Cancer Genomics databases. The results demonstrated that ANXA1, A2, A3, A4 and A5 were upregulated, whereas ANXA10 was downregulated in liver cancer compared with normal liver tissues. The expression of ANXA10 was associated with pathological stage. High expression levels of ANXA2 and A5 were significantly associated with poor overall survival (OS) rate whereas ANXA7 and A10 were associated with increased OS. The prognostic values of ANXAs in liver cancer were determined based on sex and clinical stage, which revealed that ANXA2, A5, A7 and A10 were associated with OS in male, but not in female patients. In addition, the potential biological functions of ANXAs were identified by Gene Ontology functional annotation and Kyoto Encyclopedia of Genes Genomes pathway analysis; the results demonstrated that ANXAs may serve a role in liver cancer through the neuroactive ligand-receptor interaction pathway. In conclusion, the results of the present study suggested that ANXA1, A2, A3, A4, A5 and A10 may be potential therapeutic targets for liver cancer treatment, and that ANXA2, A5, A7 and A10 may be potential prognostic biomarkers of liver cancer.

Copyright: © Zhuang et al.