クッシング病における薬物治療への反応をモニターするための深夜の唾液性コルチゾールの使用

Use of late-night salivary cortisol to monitor response to medical treatment in Cushing's disease.

• John Newell-Price
• Rosario Pivonello
• Antoine Tabarin
• Maria Fleseriu
• Przemysław Witek
• Mônica R Gadelha
• Stephan Petersenn
• Libuse Tauchmanova
• Shoba Ravichandran
• Pritam Gupta
• André Lacroix
• Beverly M K Biller

抄録

目的:

コルチゾール低下薬を服用しているクッシング病患者のモニタリングは、通常、尿中遊離コルチゾール（UFC）を用いて行われる。深夜唾液コルチゾール（LNSC）は、高コルチゾール症のスクリーニングにおいて確立された役割を持ち、コルチゾール概日リズムの喪失を検出するのに役立つ。クッシング病における薬理学的反応のモニタリングにおける LNSC の有用性に関するエビデンスは少ない。

Objective: Monitoring of patients with Cushing's disease on cortisol-lowering drugs is usually performed with urinary free cortisol (UFC). Late-night salivary cortisol (LNSC) has an established role in screening for hypercortisolism and can help to detect the loss of cortisol circadian rhythm. Less evidence exists regarding the usefulness of LNSC in monitoring pharmacological response in Cushing's disease.

デザイン:

クッシング病を対象とした長時間作用型パジレオチドの第III相試験におけるLNSCを評価する探索的解析（clinicaltrials.gov: NCT01374906）。

Design: Exploratory analysis evaluating LNSC during a Phase III study of long-acting pasireotide in Cushing's disease (clinicaltrials.gov: NCT01374906).

方法:

平均LNSC（mLNSC）は、3つの24時間尿サンプルのうち最初の2つと同じ日に採取した2つのサンプルから算出した（平均UFC［mUFC］を算出するために使用した）。高コルチゾール症の臨床徴候を経時的に評価した。

Methods: Mean LNSC (mLNSC) was calculated from two samples, collected on the same days as the first two of three 24-h urine samples (used to calculate mean UFC [mUFC]). Clinical signs of hypercortisolism were evaluated over time.

結果:

ベースライン時に評価可能なmLNSC測定を行った患者は137人で、91.2％が正常値の上限（ULN；3.2 nmol/L）を超えていた。12ヵ月目に評価可能な評価を受けた患者（n=92）のうち、17.4％がmLNSC≦ULNとmUFC≦ULNの両方を有し、22.8％がmLNSC≦ULN、45.7％がmUFC≦ULNであった。LNSC（患者内変動係数（CV）：49.4％）とUFC（患者内CV：39.2％）には高い変動性があった。mLNSCとmUFCの間には中程度の相関が認められた（スピアマンの相関：ρ=0.50 [全時間点をプールしたもの]）。収縮期/拡張期血圧および体重のより大きな改善は、mLNSC≦ULNおよびmUFC≦ULNの両方の患者で認められた。

Results: At baseline, 137 patients had evaluable mLNSC measurements; 91.2% had mLNSC exceeding the upper limit of normal (ULN; 3.2 nmol/L). Of patients with evaluable assessments at month 12 (n = 92), 17.4% had both mLNSC ≤ULN and mUFC ≤ULN; 22.8% had mLNSC ≤ULN, and 45.7% had mUFC ≤ULN. There was high variability in LNSC (intra-patient coefficient of variation (CV): 49.4%) and UFC (intra-patient CV: 39.2%). mLNSC levels decreased over 12 months of treatment and paralleled changes in mUFC. Moderate correlation was seen between mLNSC and mUFC (Spearman's correlation: ρ = 0.50 [all time points pooled]). Greater improvements in systolic/diastolic blood pressure and weight were seen in patients with both mLNSC ≤ULN and mUFC ≤ULN.

結論:

mUFCとmLNSCは、クッシング病の治療効果をモニターするための補完的な測定値であり、mUFCとmLNSCの両方をコントロールしている患者では、より良い臨床転帰が見られる。

Conclusion: mUFC and mLNSC are complementary measurements for monitoring treatment response in Cushing's disease, with better clinical outcomes seen for patients in whom both mUFC and mLNSC are controlled.