遺伝子融合陽性のがんをどう治療するか

How I treat gene fusion-positive cancers.

• Ulrik Lassen

抄録

融合は、様々な一般的な腫瘍型では低頻度（一般的には1％未満）で見られ、まれな癌型（分泌性乳癌、乳腺類似分泌癌、乳児線維肉腫）では高頻度（最大90％以上）で見られる。この融合は、典型的には他の強力な分裂促進因子との相互排他的な方法で起こり、TRK阻害剤による形質転換的な治療を提供するためには、患者を特定することが重要である。ラロトラクチニブまたはアントレクチニブは、迅速かつ耐久性のある奏効を示し、有害事象はほとんどなく、可逆的である。オンターゲット耐性が発生する可能性があるにもかかわらず、第二世代のTRK阻害薬が開発中であり、有望な活性を示している。診断戦略は、利用可能なアッセイや特定の腫瘍型を考慮して適用しなければならない。

fusions are found at low frequencies (commonly <1%) in a range of common tumour types and at high frequencies (up to or greater than 90%) in rare cancer types (secretory breast carcinoma, mammary analogue secretory carcinoma and infantile fibrosarcoma). The fusions typically occur in a mutually exclusive fashion with other strong mitogenic drivers, and it is of significant importance to identify patients in order to offer transformative treatment with TRK inhibitors. Larotractinib or entrectinib have resulted in fast and durable response with few and reversible adverse events. Even though on-target resistance may occur, second generation TRK inhibitors are in development and have shown promising activity. Diagnostic strategies must be applied, considering available assays and specific tumour types.

© Author (s) (or their employer(s)) 2019. Re-use permitted under CC BY-NC. No commercial re-use. Published by BMJ on behalf of the European Society for Medical Oncology.