ユーイング肉腫とユーイング様腫瘍

Ewing sarcoma and Ewing-like tumors.

• Marta Sbaraglia
• Alberto Righi
• Marco Gambarotti
• Angelo P Dei Tos

抄録

ユーイング肉腫（ES）およびユーイング様肉腫は、非常に侵攻性の高い円形細胞間葉系新生物であり、最も頻繁に小児および若年成人に発生する。新規の分子変化の同定は、未分化丸細胞肉腫のカテゴリーが大幅に縮小するほど、分類の大幅な見直しに大きく貢献している。実際、現在ではユーイング肉腫に加えて、EWSR1遺伝子が非ETSファミリーと融合した丸細胞肉腫、CIC再分化型肉腫、BCOR再分化型肉腫の3つのカテゴリーが認められている。興味深いことに、形態学的にはかなり重複しているにもかかわらず、これらの病変のほとんどは、基礎となる分子の変化を予測する形態学的特徴を示す傾向がある。ユーイング肉腫は丸い細胞肉腫の原型であるが、CIC肉腫では焦点性多形および上皮性形態が優勢である。BCOR肉腫では、しばしば紡錘形の新細胞集団を示す。NFATC2肉腫は顕著な上皮性特徴を示すことがあり、PATZ1肉腫はしばしば硬化性背景を特徴とする。これらの腫瘍の鑑別診断はかなり広範囲にわたっており、丸い細胞肉腫の中には、歯槽骨横紋筋肉腫、脱脂性小丸い細胞腫瘍、分化不良な丸い細胞滑膜肉腫、小細胞骨肉腫および間葉性軟骨肉腫が含まれる。形態学的、免疫組織化学的および分子学的所見の組み合わせにより、ほとんどの症例で正確な分類が可能である。ユーイング肉腫およびユーイング様肉腫に対する細分化された診断アプローチは、化学療法に対する反応性および全生存期間の両方の点で有意な差があることから正当化されている。これらの実体はすべて、部分的には特定の融合遺伝子によって定義されているため、NGS技術に基づく分子診断アプローチを検討すべきである。これらの腫瘍の多くが極めてまれであることを考慮すると、診断の不正確さを最小限に抑え、適切な患者管理を可能にするためには、専門の希少がんセンターまたは希少がんネットワークに紹介することが最善の戦略である。

Ewing sarcoma (ES) and Ewing-like sarcomas are highly aggressive round cell mesenchymal neoplasms, most often occurring in children and young adults. The identification of novel molecular alterations has greatly contributed to a profound reappraisal of classification, to the extent that the category of undifferentiated round cell sarcoma has significantly shrunk. In fact, in addition to Ewing sarcoma, we currently recognize three main categories: round cell sarcomas with EWSR1 gene fusion with non-ETS family members, CIC-rearranged sarcomas, and BCOR-rearranged sarcomas. Interestingly, despite significant morphologic overlap, most of these entities tend to exhibit morphologic features predictive of the underlying molecular alteration. Ewing sarcoma is the prototype of round cell sarcoma whereas in CIC sarcomas, focal pleomorphism and epithelioid morphology can predominate. BCOR sarcomas often exhibit a spindled neoplastic cell population. NFATC2 sarcoma may exhibit remarkable epithelioid features, and PATZ1 sarcomas often feature a sclerotic background. The differential diagnosis for these tumors is rather broad, and among round cell sarcomas includes alveolar rhabdomyosarcoma, desmoplastic small round cell tumor, poorly differentiated round cell synovial sarcoma, small cell osteosarcoma, and mesenchymal chondrosarcoma. A combination of morphologic, immunohistochemical, and molecular findings allows accurate classification in most cases. A granular diagnostic approach to Ewing sarcoma and Ewing-like sarcomas is justified by significant differences in terms of both response to chemotherapy and overall survival. As all these entities are in part defined by specific fusion genes, a molecular diagnostic approach based on NGS technology should be considered. In consideration of the extreme rarity of many of these tumor entities, referral to expert rare cancer centers or to rare cancer networks represents the best strategy in order to minimize diagnostic inaccuracy, and allow proper patient management.