総睡眠時間を増加させる3剤併用薬SM-1の薬力学的および薬物動態学的プロファイル

Pharmacodynamic and pharmacokinetic profile of SM-1, a triple-drug combination to increase total sleep time.

• Thomas Dahl
• Lan Bo Chen
• Mika Scheinin
• Jaana Suopanki-Lalowski
• Marju Valge
• Antti Puhakka
• Hannu Mikola
• Zsófia Lovró
• Axel Meierjohann
• Lauri Vuorilehto
• Thomas Roth

抄録

目的:

主な目的は、プラセボ対照二重盲検試験において、健康なボランティアに単回経口投与した後のSM-1の薬物動態と薬力学を明らかにすることであった。副次的な目的は，主観的および客観的な鎮静の尺度を用いて，鎮静効果の発現，持続時間，相殺を決定することであった。SM-1の安全性と忍容性も調査されました。

OBJECTIVE: The primary objective was to characterize the pharmacokinetics and pharmacodynamics of SM-1 after administration of a single oral dose to healthy volunteers in a placebo-controlled double-blind trial of daytime sedation. Secondary objectives were to determine the onset, duration, and offset of the sedative effects using subjective and objective measures of sedation. Safety and tolerability of SM-1 were also investigated.

方法:

18～45歳の男女に、ジフェンヒドラミン、ゾルピデム（遅発性）、ロラゼパム（遅発性）からなる配合剤SM-1を投与した。血液サンプルから各薬剤の薬物動態プロファイルを決定した。鎮静効果は、視覚アナログスケール、数字記号置換試験、記憶試験、および定量的脳波検査で評価した。

METHODS: Males and females 18-45 years of age received SM-1, a combination drug product comprised of diphenhydramine, zolpidem (delayed release), and lorazepam (delayed release). The pharmacokinetic profile of each drug was determined from blood samples. Sedative effects were assessed by visual analog scale, digit symbol substitution test, memory test, and quantitative electroencephalography.

結果:

有害事象の数と重症度は、SM-1とプラセボの投与後にも同様に観察された。鎮静の発現は、主観的、パフォーマンス、および脳波測定によって決定され、投与後0.5～1時間に発生し、その持続時間は約7～7.5時間であった。2つの遅延放出性成分の血漿中濃度曲線は、未修飾薬の公表データと比較して変化した。併用製剤で得られた曝露値は、個別に投与された薬剤の公表値とよく一致していた。

RESULTS: Similar number and severity of adverse events were observed following administration of SM-1 and placebo. Onset of sedation, as determined by subjective, performance, and electroencephalography measures, occurred 0.5-1 hr postdose, lasting about 7-7.5 hr. Plasma concentration curves for the two delayed-release components were altered compared with published data for unmodified drugs. Exposure values obtained with the combination product were in good agreement with published values of the drugs given individually.

結論:

SM-1は忍容性が高く、摂取後1時間以内に薬理活性を開始し、約7～8時間持続した。鎮静作用は、主観、精神運動、脳波検査で認められた。

CONCLUSIONS: SM-1 was well tolerated and has pharmacologic activity starting within an hour of ingestion, lasting approximately 7-8 hr. Sedative activity was seen with subjective, psychomotor, and electroencephalography assays.

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