健康なボランティアを対象とした Dan Qi Tong Mai 錠の用量漸増試験（無作為化、二重盲検、プラセボ対照、第 I 相試験）

Randomized, double-blind, placebo-controlled phase I dose escalation study of Dan Qi Tong Mai tablet in healthy volunteers.

• Zhong-Ping Gou
• Wei Zhang
• Xiu-Fang Liang
• Ying Wang
• Ju-Hong Mou
• Mei Li
• Ya Zhang
• Ping Feng

抄録

背景:

本試験では、サルビアミルティオール酸とパナックスノトギンセンサポニンを複合的に配合したDQTM錠の忍容性と安全性を評価することを目的としている。

BACKGROUND: This study aims to assess the tolerability and safety of DQTM tablet, which contains a complex mixture of Salvia miltiorrhiza salvianolic acids and Panax notoginseng saponins.

方法:

84人の健康なボランティアを対象に、二重盲検、無作為化、プラセボ対照の第I相用量漸増試験が実施された。単回昇順用量試験では、コホート1～8の60名の被験者に有効成分を様々な用量（90、270、540、1080、1800、2880、4320または5760mg）で投与した。多回昇圧投与試験では、コホート９〜１１の２４名の被験者に有効成分を３６０、７２０又は２１６０ｍｇを１日２回投与し、１４日間連続して投与した。安全性は、臨床症状、バイタルサイン、身体検査、心電図、臨床検査、有害事象に基づいて評価した。

METHODS: A double-blind, randomized, placebo-controlled phase I dose escalation study was conducted in 84 healthy volunteers. In a single ascending dose study, active ingredients were administered in various doses (90, 270, 540, 1080, 1800, 2880, 4320 or 5760 mg) to 60 subjects in cohorts 1-8. In a multiple ascending dose study, active ingredients were administered at doses of 360, 720 or 2160 mg twice daily to 24 subjects in cohorts 9-11 for 14 consecutive days. Safety was evaluated based on clinical symptoms, vital signs, physical examinations, electrocardiography, laboratory tests and adverse events.

結果:

重篤な有害事象や臨床的に有意なバイタルサインや心電図の変化は認められませんでした。1名の被験者にアラニンアミノトランスフェラーゼとアスパラギン酸トランスアミナーゼの軽度の上昇が認められましたが、自然に回復しました。5人の被験者には、1日の便数のわずかな増加が認められた。

RESULTS: No serious adverse events or clinically significant changes in vital signs or electrocardiography were observed. One subject experienced mildly elevated levels of alanine aminotransferase and aspartate transaminase but recovered spontaneously. Five subjects experienced a small increase in the number of daily stools.

結論:

DQTM錠は、単回投与で5760mgまで、1日2回投与で2160mgまで14日間連続投与した場合の忍容性は良好であった。最も頻度の高かった有害事象は、1日の便数の増加であった。

CONCLUSIONS: DQTM tablet was well tolerated at single doses of up to 5760 mg and twice-daily doses of up to 2160 mg for 14 consecutive days. The most frequent adverse event was an increase in the number of daily stools.