アデノウイルス感染時のエピジェネティクスとクロマチンのダイナミクス

Epigenetics and the dynamics of chromatin during adenovirus infections.

• Kelsey L Lynch
• Linda R Gooding
• Charlie Garnett-Benson
• David A Ornelles
• Daphne C Avgousti

抄録

真核細胞のDNAゲノムは、核内でヒストン蛋白質によって圧縮されてクロマチンを形成している。アデノウイルスなどの核複製ウイルスは、感染を促進し、宿主の防御機能を低下させるために、クロマチン操作のメカニズムを進化させてきた。エピジェネティックな因子もまた、アデノウイルスの持続的な感染とリンパ組織での再活性化を制御している可能性がある。このレビューでは、宿主クロマチンと相互作用し、宿主クロマチンを変化させるウイルスタンパク質E1AとプロテインVII、そしてウイルス複製部位から宿主クロマチンを分離するE4orf3について論じる。また、ウイルスによるクロマチン操作についての新たな知見を提供するクロマチン技術の最近の進歩にも注目している。ウイルス複製サイクルにおけるクロマチンの役割に加え、リンパ系組織や細胞株における持続的なウイルスゲノムの性質や、アデノウイルスを静止状態に維持する際のエピジェネティックシグナルの寄与の可能性についても議論します。アデノウイルスが宿主のクロマチンを操作するメカニズムを理解することで、このユビキタスウイルスの新たな側面を理解し、これまで知られていなかったクロマチン生物学の側面に光を当てることができるでしょう。

The DNA genome of eukaryotic cells is compacted by histone proteins within the nucleus to form chromatin. Nuclear-replicating viruses such as adenovirus have evolved mechanisms of chromatin manipulation to promote infection and subvert host defenses. Epigenetic factors may also regulate persistent adenovirus infection and reactivation in lymphoid tissues. In this review, we discuss the viral proteins E1A and protein VII that interact with and alter host chromatin, as well as E4orf3, which separates host chromatin from sites of viral replication. We also highlight recent advances in chromatin technologies that offer new insights into virus-directed chromatin manipulation. Beyond the role of chromatin in the viral replication cycle, we discuss the nature of persistent viral genomes in lymphoid tissue and cell lines, and the potential contribution of epigenetic signals in maintaining adenovirus in a quiescent state. By understanding the mechanisms through which adenovirus manipulates host chromatin, we will understand new aspects of this ubiquitous virus and shed light on previously unknown aspects of chromatin biology.

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