cGAS-STING経路のSTINGアダプターを標的とした生物活性調節剤

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Drug Discov. Today.2020 Jan;25(1):230-237. S1359-6446(19)30428-3. doi: 10.1016/j.drudis.2019.11.007.Epub 2019-11-20.

cGAS-STING経路のSTINGアダプターを標的とした生物活性調節剤

Bioactive modulators targeting STING adaptor in cGAS-STING pathway.

Xi Feng
Dongyu Liu
Zhiyu Li
Jinlei Bian

PMID: 31758915 DOI: 10.1016/j.drudis.2019.11.007.

抄録

サイクリックGMP-AMP合成酵素（cGAS）-インターフェロン遺伝子刺激因子（STING）経路は、細胞質DNAを認識することで自然免疫応答を誘発する。近年の研究により、STINGアダプターが様々な疾患と関連していることが明らかになり、STINGを標的としたいくつかのモジュレーターが同定されており、過去2年間で3種類のアゴニストががんの治療薬として臨床試験が開始されています。特に、STINGアゴニストやアンタゴニストの有効性は、STINGアダプターが様々な疾患の治療標的となる可能性を示唆している。ここでは、STING機能の理解における最新の進歩を要約し、構造の詳細やこれらのモジュレーターの治療への応用の可能性を含め、最近発見されたSTINGモジュレーターの概要を提供します。

The cyclic GMP-AMP synthase (cGAS)-stimulator of interferon genes (STING)-pathway triggers innate immune responses by recognizing cytosolic DNA. Recent studies revealed that STING adaptor associates with various diseases, and several modulators targeting STING have been identified including three agonists that have entered clinical trials for treating cancer over the past 2 years. In particular, the efficacy of STING agonists and/or antagonists suggests adaptor STING as a potential therapeutic target for diverse diseases. Herein, we summarize the latest advances in understanding STING functioning and provide an overview of recent STING modulator discoveries, including structural details and the potential therapeutic applications of these modulators.