難治性ランゲルハンス細胞組織球症の小児における造血幹細胞移植の全国的なレトロスペクティブレビュー

Nationwide retrospective review of hematopoietic stem cell transplantation in children with refractory Langerhans cell histiocytosis.

• Kazuko Kudo
• Miho Maeda
• Nobuhiro Suzuki
• Hirokazu Kanegane
• Shouichi Ohga
• Eiichi Ishii
• Yoko Shioda
• Toshihiko Imamura
• Shinsaku Imashuku
• Yukiko Tsunematsu
• Mikiya Endo
• Akira Shimada
• Yuuki Koga
• Yoshiko Hashii
• Maiko Noguchi
• Masami Inoue
• Ken Tabuchi
• Akira Morimoto

抄録

小児ランゲルハンス細胞性組織球症（LCH）に対する造血幹細胞移植（造血幹細胞移植）の有効性と適応については、いまだに明らかにされていない。このレトロスペクティブ研究では、1996年から2014年の間に日本で造血幹細胞移植を受けた難治性LCHの小児30例を分析した。11人の患者がミエロアブレイティブ・コンディショニング（MAC）レジメンを受け、19人の患者が低強度コンディショニング（RIC）レジメンを受けた。データが完全に得られた26例のうち、23例は臨床経過中にリスク臓器（RO）病変を有していた。造血幹細胞移植時の病状は、活動性疾患なし（NAD）（4例）、活動性疾患退行（AD-r）（2例）、活動性疾患安定（AD-s）（4例）、活動性疾患進行（AD-p）（16例）であった。30例中17例（57％）は、造血幹細胞移植後の追跡期間中央値433日（範囲9～5307日）で生存していた。13例中8例で造血幹細胞移植後3ヵ月以内に死亡した。全生存期間（OS）（56.8％ vs. 63.6％、それぞれp=0.789）、無再発生存期間（56.8％ vs. 54.6％、それぞれp=0.938）はRIC群とMAC群で差がなかった。造血幹細胞移植時の病状については、NAD/AD-rの6例がAD-s/AD-pの20例よりも良好な転帰を示した（5年全生存率100％ vs. 54.5％、p=0.040）。造血幹細胞移植時の病状が最も重要な予後因子であった。

The efficacy of and indications for hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) in pediatric Langerhans cell histiocytosis (LCH) remain undetermined. This retrospective study analyzed 30 children with refractory LCH who underwent HSCT in Japan between 1996 and 2014. Eleven patients received a myeloablative conditioning (MAC) regimen, while 19 patients received a reduced-intensity conditioning (RIC) regimen. Among the 26 patients with complete data, 23 patients had risk organ (RO) involvement during clinical course. Disease status at HSCT was no active disease (NAD) (4), active disease-regression (AD-r) (2), active disease-stable (AD-s) (4), and active disease-progressive (AD-p) (16). Seventeen of the 30 patients (57%) were alive with a median follow-up of 433 days (range 9-5307) after HSCT. Death occurred within 3 months after HSCT in eight of 13 patients. RIC and MAC patients were similar in both overall survival (OS) (56.8% vs. 63.6%, respectively, p = 0.789) and failure-free survival (56.8% vs. 54.6%, respectively, p = 0.938). Regarding disease status at HSCT, the six patients with NAD/AD-r experienced better outcomes than the 20 with AD-s/AD-p (5-year OS, 100% vs. 54.5%, respectively, p = 0.040). Disease state at the time of HSCT was the most important prognostic factor.