中国のアルストローム症候群患者21人の表現型と突然変異スペクトル

Phenotypic and mutational spectrum of 21 Chinese patients with Alström syndrome.

• Kavitha Rethanavelu
• Jasmine L F Fung
• Jeffrey F T Chau
• Steven L C Pei
• Claudia C Y Chung
• Christopher C Y Mak
• Ho M Luk
• Brian H Y Chung

抄録

Alström症候群（AS）は、ALMS1（Alström Syndrome 1）遺伝子の変異によって引き起こされる単発性症候群性繊毛症である。中国の20の無血縁家族からASを有する21名の被験者を募集した。我々のコホートは、生後5ヶ月から20歳までの女性9名、男性12名であった。最初の症状は3ヶ月から24ヶ月の間に出現した。症状は視覚障害（83％）または拡張型心筋症（17％）であった。症状発症から診察を受けるまでの期間の中央値は6ヶ月（3～36ヶ月）であり、最終的な分子診断に至るまでの期間の中央値は54ヶ月（6～240ヶ月）であった。調査時点でのシステム関与は、視覚症状（100％）、聴覚障害（67％）、内分泌症状（43％）、神経症状（19％）、肝機能障害（14％）、腎機能障害（14％）であった。これらの所見は、文献で報告されているデータと同等である。しかし、認知障害（33％）と行動問題（19％）を有する被験者の割合が高かった。ALMS1遺伝子には33のユニークな変異が同定されたが、そのうち18の変異は、American College of Medical Genetics（ACMG）ガイドラインに従って病原性／病原性の可能性が高いと分類された新規変異であった。このコホートでは4つの再発変異が同定されたが、特にc.2084C>A, p. (Ser695Ter)は、中国系の祖先を持つ人々の創始者変異であることが示唆された。異なる民族のAS被験者の参加は、顔認識/フェノタイピングのアルゴリズムを改善するために不可欠であり、また、欧州系の祖先の人々だけでなく、変異のスペクトルを理解するためにも不可欠である。

Alström syndrome (AS) is a monogenic syndromic ciliopathy caused by mutations in the ALMS1 (Alström Syndrome 1) gene. A total of 21 subjects with AS from 20 unrelated Chinese families were recruited. Our cohort consists of 9 females and 12 males, between 5 months and 20 years old. The first symptom(s) appeared between 3 and 24 months. They were recorded to be either visual impairments (83%) or dilated cardiomyopathy (17%). Median time from symptom onset to seeking medical attention was 6 months (3-36 months) and the median time needed to reach the final molecular diagnosis is 54 months (6-240 months). System involvement at the time of the survey was as follows: visual symptoms (100%), hearing Impairment (67%), endocrine symptoms (43%), neurological symptoms (19%), hepatic symptoms (14%), and renal Involvement (14%). These findings are comparable to data reported in the literature. However, the proportion of subjects with cognitive impairment (33%) and behavioral problems (19%) were higher. Thirty-three unique mutations were identified in the ALMS1 gene, of which 18 are novel mutations classified as pathogenic/likely pathogenic according to the American College of Medical Genetics (ACMG) guideline. Four recurrent mutations were identified in the cohort, in particular; c.2084C>A, p. (Ser695Ter), is suggestive to be a founder mutation in people of Chinese ancestry. The participation of AS subjects of differing ethnicities is essential to improve the algorithm in facial recognition/phenotyping, as well as to understand the mutation spectrum beyond than just those of European ancestry.

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