Intrigue.イマチニブ後の進行性消化管間質腫瘍を対象としたリプレチニブ対スニチニブの第III相試験

Intrigue: Phase III study of ripretinib versus sunitinib in advanced gastrointestinal stromal tumor after imatinib.

• John Nemunaitis
• Sebastian Bauer
• Jean-Yves Blay
• Khalil Choucair
• Hans Gelderblom
• Suzanne George
• Patrick Schöffski
• Margaret von Mehren
• John Zalcberg
• Haroun Achour
• Rodrigo Ruiz-Soto
• Michael C Heinrich

抄録

リプレチニブ（DCC-2618）は、新規のⅡ型チロシンスイッチ制御阻害剤であり、チロシンの活性化変異や薬剤耐性変異を幅広く阻害するように設計されている。リプレチニブは、従来のチロシンキナーゼ阻害剤による治療後に発現する二次耐性変異を標的として阻害することにより、消化管間葉系腫瘍の治療薬として有望な治験薬として期待されている。ここでは、イマチニブ投与後に進行した消化管間葉系腫瘍患者を対象に、リプレチニブとスニチニブの安全性と有効性を比較する、グローバル、無作為化（1：1）、非盲検、第III相試験である intrigue（NCT03673501）の理論的根拠とデザインについて説明する。主要評価項目は無増悪生存期間で、主な副次評価項目には客観的奏効率と全生存期間が含まれます。臨床試験登録。NCT03673501。

Ripretinib (DCC-2618) is a novel, type II tyrosine switch control inhibitor designed to broadly inhibit activating and drug-resistant mutations in and . Ripretinib has emerged as a promising investigational agent for the treatment of gastrointestinal stromal tumor owing to targeted inhibition of secondary resistance mutations that may develop following treatment with prior line(s) of tyrosine kinase inhibitors. Here we describe the rationale and design of intrigue (NCT03673501), a global, randomized (1:1), open-label, Phase III study comparing the safety and efficacy of ripretinib versus sunitinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumor following imatinib. The primary end point is progression-free survival and key secondary objectives include objective response rate and overall survival. Clinical Trial Registration: NCT03673501.