5-リポキシゲナーゼ活性化蛋白質遺伝子多型と脳卒中との関連。イラン北東部からの研究

Association of 5-lipoxygenase activating protein gene polymorphism and stroke: A study from north east of Iran.

• Marjan Erfani
• Ariane Sadr-Nabavi
• Reza Jafarzadeh-Esfehani
• Mohammad Shariati
• Leila Ghanbari-Garekani
• Samaneh Vojdani-Chahchaheh
• Payam Sasannejad

抄録

脳卒中は多因子性疾患であり、世界中で罹患率と死亡率の主な原因となっている。脳卒中と関連していると考えられる遺伝子経路候補が増えている。脂質代謝に関与する遺伝子は、脳卒中研究において重要な課題である。これらの遺伝子の異なる多型を研究することは、研究者の関心事となっています。5-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（ALOX5AP）は、これらの遺伝子の一つである。ALOX5APプロモーター多型（rs17222919）と脳卒中との間には、さまざまな研究によってさまざまな関係が示されている。本研究では、イラン北東部の集団において、この遺伝子多型を評価した。 この症例対照研究はイラン，マシュハドのGhaem病院で行われた．虚血性脳卒中でコンピュータ断層撮影（CT）または磁気共鳴画像診断（MRI）が確認された患者が登録され、症例群とされた。虚血性脳卒中のない健康な人を対照群とした。1年間の研究期間中、脳卒中患者228名（症例群）と健常者200名（対照群）のALOX5AP遺伝子多型をポリメラーゼ連鎖反応制限断片長多型（PCR-RFLP）により評価した。 本研究に登録された428人（症例228人、対照群200人）の全例を対象とした。遺伝子型および対立遺伝子頻度は両群間で有意に異なっていた（それぞれ P = 0.001、P = 0.003）。症例群ではG対立遺伝子を持つ患者は54人であったのに対し，対照群では27人であった．また，症例群では174人がT対立遺伝子を有していたのに対し，対照群では173人がT対立遺伝子を有していた．TT遺伝子型を圧縮した場合、GG遺伝子型では脳卒中発症リスクが3.998％、TG遺伝子型では1.643％上昇した。また、G遺伝子型では虚血性脳卒中の発症リスクが2.128倍に増加した。 以上の結果から、ALOX5APプロモーター多型（rs17222919）はイラン人集団における虚血性脳卒中の発症リスクの増加と関連していることが示唆された。

Stroke is a multifactorial disorder and a major cause of morbidity and mortality around the world. There are growing numbers of candidate gene pathways which are thought to be associated with stroke. Genes involved in lipid metabolism are important issues in stroke studies. Studying different polymorphisms in these genes are becoming an interest for researchers. 5-lipoxygenase activating protein (ALOX5AP) is one of these genes. Different studies have provided different relations between ALOX5AP promoter polymorphism (rs17222919) and stroke. In the present study, we have evaluated this gene polymorphism in a population in north east of Iran. This case-control study took place in Ghaem Hospital, Mashhad, Iran. Patients with computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) confirmation for ischemic stroke were enrolled in this study and considered as case group. Healthy persons without ischemic stroke were control group. During 1-year period of this study, ALOX5AP gene polymorphism in 200 healthy patients (control group) as well as 228 patients with stroke (case group) was evaluated by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP). All of 428 persons (228 cases and 200 healthy controls) enrolled in this study. The genotype and allele frequency was significantly different between both groups (P = 0.001 and P = 0.003, respectively). A total number of 54 patients had G allele in case group in contrast to 27 ones in control group. Also, 174 patients in case group had T allele and 173 persons had this allele in control group. In compression of TT genotype, the risk of developing stroke in GG and TG genotypes increased by 3.998 and 1.643, respectively. Also the risk of ischemic stroke with G allele would increase by 2.128. According to our results, ALOX5AP promoter polymorphism (rs17222919) is related to increased ischemic stroke in Iranian population.

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