腎移植レシピエントにおけるコスチミュレーション遮断

Costimulation Blockade in Kidney Transplant Recipients.

• Marieke van der Zwan
• Dennis A Hesselink
• Martijn W F van den Hoogen
• Carla C Baan

抄録

T細胞と抗原提示細胞との間のコスティミュレーションは、効果的な自己免疫応答の調節に不可欠であり、腎移植後の従来の免疫抑制療法では標的化されない。生物学的製剤を用いたコスチミュレーション遮断療法は、免疫応答の正確な標的化を可能にするが、非免疫性の有害事象を伴わない。腎移植患者の自己免疫応答を阻害する複数のコスティミュレーション遮断法が開発されているが、その成功の程度は様々である。CD28-CD80/CD86経路を選択的に標的とする免疫抑制剤であるベラセプトは、現在、腎移植患者に対して承認されている唯一の人工免疫遮断療法である。過去10年間で、ベラセプト療法は腎移植患者のサブグループにおいて有望な治療法であることが示されてきたが、ベラセプトの普及は、急性腎移植拒絶反応のリスクの増加によって抑制されてきた。本レビューの目的は、現在腎移植の適応で使用されている、または開発中のコスティミュレーション遮断療法の概要を説明することである。

Costimulation between T cells and antigen-presenting cells is essential for the regulation of an effective alloimmune response and is not targeted with the conventional immunosuppressive therapy after kidney transplantation. Costimulation blockade therapy with biologicals allows precise targeting of the immune response but without non-immune adverse events. Multiple costimulation blockade approaches have been developed that inhibit the alloimmune response in kidney transplant recipients with varying degrees of success. Belatacept, an immunosuppressive drug that selectively targets the CD28-CD80/CD86 pathway, is the only costimulation blockade therapy that is currently approved for kidney transplant recipients. In the last decade, belatacept therapy has been shown to be a promising therapy in subgroups of kidney transplant recipients; however, the widespread use of belatacept has been tempered by an increased risk of acute kidney transplant rejection. The purpose of this review is to provide an overview of the costimulation blockade therapies that are currently in use or being developed for kidney transplant indications.