Mitotic checkpoint kinase Mps1/TTKは大腸がん患者の予後を予測し、PKCα/ERK1/2やPI3K/Akt経路を介して腫瘍の増殖や分化を制御しています

Mitotic checkpoint kinase Mps1/TTK predicts prognosis of colon cancer patients and regulates tumor proliferation and differentiation via PKCα/ERK1/2 and PI3K/Akt pathway.

• Li Zhang
• Baofei Jiang
• Ni Zhu
• Mingyue Tao
• Yali Jun
• Xiaofei Chen
• Qilong Wang
• Chao Luo

抄録

Mps1/TTKは多くの腫瘍の発生に重要な役割を果たしている。本研究の目的は、大腸がんにおけるTTKの役割を調べることであった。GEOデータベースでTTKと大腸がんを解析し、大腸がん組織と正常組織を採取して免疫組織化学で検証した。大腸がん細胞株ではTTKの発現を検出し、大腸がん細胞株ではTTKの発現を過剰発現またはサイレンシングした。GEO データベースの結果から、TTK の発現は正常組織よりも結腸癌組織の方が高く、TTK の発現が高いと予後不良を示すことが明らかになりました。さらに、大腸の分化度が高いほどTTKの発現が低いことを示している。TTK の発現が高いことは、マイクロサテライトが高いことと関連している。しかし、TTKの発現は、大腸がん患者の病期の違いによる有意差はなく、再発・再燃との有意な関係はない。ここでは、大腸がん細胞におけるTTKの発現の差が、細胞の増殖や分化の内在的な負の調節を変化させ、その結果、増殖や分化能に差が生じていることも報告しています。TTK は PKCα/ERK1/2 を活性化して細胞増殖に影響を与え、PI3K/AKT 経路を不活性化して結腸細胞の分化に関わる MUC2 や TFF3 の発現を抑制する可能性があることが示唆された。結論として、TTK は PKCα/ERK1/2 の活性化を介して大腸がん細胞の増殖を促進し、PI3K/Akt 経路の不活性化を介して分化を阻害することが示唆された。TTKの阻害は結腸癌の治療法として期待されています。

Mps1/TTK plays an important role in development of many tumors. The purpose of the present study was designed to investigate the role of TTK in colon cancer. We analyzed TTK and colon cancer in the GEO database, colon cancer tissues and normal tissues were collected to verify the results by immunohistochemistry. We detected the TTK expression in the colon cancer cell lines, and overexpressed or silenced TTK expression in colon cancer cell lines. GEO database showed that the expression of TTK was higher in the colon cancer tissues than normal tissues, higher level of TTK shows unfavourable prognosis in colon patients. Furthermore, high differentiation of colon shows the lower expression of TTK. The higher expression of TTK links with the high microsatellite status. However, the expression of TTK has no significant difference among the different stages of colon cancer patients, and has no significant relationship with recurrence or relapse. Here, we also report that the differential expression of TTK in colon cancer cells alters the intrinsic negative regulation of cell proliferation and differentiation, resulting in the difference of proliferation and differentiation capacity. TTK could activate the PKCα/ERK1/2 to influence the proliferation and inactivate the PI3K/AKT pathway to inhibition the expression of MUC2 and TFF3 that related to the differentiation of colon cells. In conclusions, TTK promote the colon cancer cell proliferation via activation of PKCα/ERK1/2 and inhibit the differentiation via inactivation of PI3K/Akt pathway. TTK inhibition may be the potential therapeutic pathway for the treatment of colon cancer.