肝細胞癌におけるモノカルボキシレートトランスポーター4およびグリピカン3の腫瘍内相互発現

Intratumoral reciprocal expression of monocarboxylate transporter 4 and glypican-3 in hepatocellular carcinomas.

• Kenji Yorita
• Akinobu Ohno
• Takahiro Nishida
• Kazuhiro Kondo
• Toshihiko Ohtomo
• Hiroaki Kataoka

抄録

目的:

我々は以前、肝細胞癌（HCC）の予後因子としてモノカルボキシレートトランスポーター4（MCT4）とグリピカン3（GPC3）を同定したことを報告したが、現在では重要な予後不良因子と考えられている。本研究では、これら2つの因子のHCCにおける詳細な相互作用を明らかにし、侵攻性HCC表現型の理解を深めることを目的とした。先行研究で得られた日本人のHCC患者225名を対象に免疫組織化学的解析を行った。

OBJECTIVE: We previously reported the identification of monocarboxylate transporter 4 (MCT4) and glypican-3 (GPC3) as prognostic factors for hepatocellular carcinoma (HCC), which are now considered significant poor prognostic factors for the disease. This study aimed to clarify the detailed interaction of these two factors in HCC to improve our understanding of aggressive HCC phenotypes. A total of 225 Japanese patients with HCC from our previous study were subjected to immunohistochemical analyses.

結果:

MCT4陽性（MCT4+）のHCC症例は47例（21％）であり、ほとんどのMCT4+ HCCは高いGPC3発現を示した（94％、44/47例）。MCT4+/GPC3+ HCC症例44例において、GPC3またはMCT4発現の胸腔内不均一性をさらに評価した。その結果、MCT4とGPC3の発現は、それぞれ29例（66％）、5例（11％）、1例（2％）、9例（21％）で相互作用が認められた。また，両マーカーの相互発現を示した症例では，ネオアジュバント治療歴のない肝硬変の傾向がみられた．以上のことから，MCT4+ HCC症例はGPC3+が多いが，MCT4とGPC3の体腔内発現パターンは相互に発現することが多く，MCT4とGPC3のデュアルターゲティングにより，MCT4+ HCC症例の抗腫瘍効果が向上する可能性が示唆された．

RESULTS: The number of MCT4-positive (MCT4+) HCC cases was 47 (21%), and most MCT4+ HCC showed high GPC3 expression (94%, 44/47 cases). In 44 MCT4+/GPC3+ HCC cases, intratumoral heterogeneity of GPC3 or MCT4 expression was further evaluated. We observed reciprocal (inverse), synergistic, mixed reciprocal and synergistic, or irrelevant interaction of MCT4 and GPC3 expression in 29 (66%), 5 (11%), 1 (2%), and 9 cases (21%), respectively. The cases exhibiting reciprocal expression of both markers tended to have cirrhosis without a history of neoadjuvant therapy. In summary, although MCT4+ HCC cases are mostly GPC3+, intratumoral expression patterns of MCT4 and GPC3 are frequently reciprocal each other, suggesting that dual targeting of MCT4 and GPC3 may achieve a better antitumor effect for MCT4+ HCC cases.