腎臓病の新たな治療先へのTRPを描く

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Trends Pharmacol. Sci..2019 12;40(12):911-918. S0165-6147(19)30222-6. doi: 10.1016/j.tips.2019.10.001.Epub 2019-11-05.

腎臓病の新たな治療先へのTRPを描く

Charting a TRP to Novel Therapeutic Destinations for Kidney Diseases.

Juan Lorenzo Pablo
Anna Greka

PMID: 31704171 PMCID: PMC6884692. DOI: 10.1016/j.tips.2019.10.001.

抄録

イオンチャネルは腎臓の機能にとって重要であり、その制御異常はいくつかの異なる腎臓病を引き起こします。腎臓細胞に存在する多様なイオンチャネルのうち、一過性受容体電位（TRP）スーパーファミリーは、恒常性の維持だけでなく、病気の原因ともなる重要で多様な役割を果たしている。最近の研究では、TRPC5 ブロッカーがインビトロおよびインビボの両方で腎臓フィルターの重要な構成要素を保護することが明らかになり、TRPC5が腎不全の一般的な原因である焦点性およびセグメント性糸球体硬化症（FSGS）の治療標的として有効であることが明らかになりました。ヒトの遺伝学的には、さらに3つのTRPチャネルが治療標的として考えられます。FSGSではTRPC6、多嚢胞性腎疾患ではPKD2、二次性低カルシウム血症を伴う家族性低マグネシウム血症（HSH）ではTRPM6である。TRPチャネルを標的とした治療法は、腎臓病の治療に大いに必要な道を開く可能性があると結論づけている。

Ion channels are critical to kidney function, and their dysregulation leads to several distinct kidney diseases. Of the diversity of ion channels in kidney cells, the transient receptor potential (TRP) superfamily of proteins plays important and varied roles in both maintaining homeostasis as well as in causing disease. Recent work showed that TRPC5 blockers could successfully protect critical components of the kidney filter both in vitro and in vivo, thus revealing TRPC5 as a tractable therapeutic target for focal and segmental glomerulosclerosis (FSGS), a common cause of kidney failure. Human genetics point to three additional TRP channels as plausible therapeutic targets: TRPC6 in FSGS, PKD2 in polycystic kidney disease, and TRPM6 in familial hypomagnesemia with secondary hypocalcemia (HSH). We conclude that targeting TRP channels could pave the way for much needed therapies for kidney diseases.