乳がんの浸潤性に寄与するマイクロRNA

MicroRNAs Contribute to Breast Cancer Invasiveness.

• Ivana Fridrichova
• Iveta Zmetakova

抄録

2018年のがん統計では、女性のがんの発生率が860万人、世界で420万人のがん死亡者がいることが強調されています。さらに、乳がんは女性に最も多い悪性腫瘍であり、そのうちの20％が転移を発症します。そのため、転移の診断や予後予測のための新しい分子マーカーの同定と革新的な治療分子の開発が急務となっています。癌における分化発現マイクロRNA（miRNA）は、癌の発生を促進する遺伝子の発現に複数の変化をもたらし、その多くは乳癌で研究されてきた。ここでは、乳がん特異的なmiRNAの発現プロファイルと、細胞骨格構造、細胞接着接合、がん細胞と細胞外マトリックスの相互作用、腫瘍微小環境、上皮から間葉系への移行、がん細胞幹能力の変化と関連した浸潤過程の制御への関与についての最近のデータをまとめた。次に、個々のmiRNAのエピジェネティックな制御と他の制御遺伝子との修飾された相互作用に焦点を当て、がんの浸潤性におけるmiRNAアイソフォームとエキソソームを介したmiRNAトランスファーの機能をレビューした。癌におけるmiRNAの機能については、現在も研究が進められているが、本研究成果は転移性癌の管理の改善に貢献するものである。

Cancer statistics in 2018 highlight an 8.6 million incidence in female cancers, and 4.2 million cancer deaths globally. Moreover, breast cancer is the most frequent malignancy in females and twenty percent of these develop metastasis. This provides only a small chance for successful therapy, and identification of new molecular markers for the diagnosis and prognostic prediction of metastatic disease and development of innovative therapeutic molecules are therefore urgently required. Differentially expressed microRNAs (miRNAs) in cancers cause multiple changes in the expression of the tumorigenesis-promoting genes which have mostly been investigated in breast cancers. Herein, we summarize recent data on breast cancer-specific miRNA expression profiles and their participation in regulating invasive processes, in association with changes in cytoskeletal structure, cell-cell adhesion junctions, cancer cell-extracellular matrix interactions, tumor microenvironments, epithelial-to-mesenchymal transitions and cancer cell stem abilities. We then focused on the epigenetic regulation of individual miRNAs and their modified interactions with other regulatory genes, and reviewed the function of miRNA isoforms and exosome-mediated miRNA transfer in cancer invasiveness. Although research into miRNA's function in cancer is still ongoing, results herein contribute to improved metastatic cancer management.