プロポキシフェンの市場撤退への対応。鎮痛薬の代替品、用量、有害事象

Response to Propoxyphene Market Withdrawal: Analgesic Substitutes, Doses, and Adverse Events.

• Molly M Jeffery
• Nancy E Morden
• Marc Larochelle
• Nilay D Shah
• W Michael Hooten
• Ellen Meara

抄録

目的:

専門家は、2010年11月のオピオイド鎮痛薬プロポキシフェンの休薬により影響を受けた患者は、より危険な処方を受ける可能性があると警告している。このことを探るために、プロポキシフェンの市販中止前と市販後の使用者における薬剤の受領量と転帰を比較した。

OBJECTIVE: Experts cautioned that patients affected by the November 2010 withdrawal of the opioid analgesic propoxyphene might receive riskier prescriptions. To explore this, we compared drug receipts and outcomes among propoxyphene users before and aftermarket withdrawal.

研究デザイン:

OptumLabsのデータを用いて、市販薬、メディケア・アドバンテージ（MA）高齢者（65歳以上）、障害者（65歳未満）の3つの集団を調査した。曝露された登録者は、市場撤退前の3ヵ月間にプロポキシフェンを投与された（n=13,622）；過去の対照群（未曝露）は1年前にプロポキシフェンを投与された（n=9971）。回帰モデルでは、モルヒネ当量（MME）の1日ミリグラム、アセトアミノフェンの1日処方量、毒性の可能性のあるアセトアミノフェンの投与量、非オピオイド系処方鎮痛薬の処方を受けていること、緊急外来受診、転倒、自動車事故、股関節骨折と診断されたことが推定された。

STUDY DESIGN: Using OptumLabs data, we studied 3 populations: commercial, Medicare Advantage (MA) aged (age 65+ y) and MA disabled (age below 65 y) enrollees. The exposed enrollees received propoxyphene in the 3 months before market withdrawal (n=13,622); historical controls (unexposed) received propoxyphene 1 year earlier (n=9971). Regression models estimated daily milligrams morphine equivalent (MME), daily prescription acetaminophen dose, potentially toxic acetaminophen doses, nonopioid prescription analgesics receipt, emergency room visits, and diagnosed falls, motor vehicle accidents, and hip fractures.

主な発見:

高齢のMA登録者は、検討された3つの集団すべての経験を示している。市場からの撤退後、プロポキシフェンの使用者は、1日平均MMEが69％と急激に減少したのに対し、未使用者では14％の減少であった。オピオイドは、暴露コホートの34％、非暴露コホートの18％で中止された。プロポキシフェンの代わりに使用されたオピオイドは、トラマドールとヒドロコドンが最も一般的であった。アセトアミノフェンを1日4g以上処方されている割合は、各群で12％から2％に減少したが、非被爆者では6％から8％に増加した。有害事象はまれであり、被爆群と非被爆群で有意差は認められなかった。

PRINCIPAL FINDINGS: Aged MA enrollees illustrate the experience of all 3 populations examined. Following the market withdrawal, propoxyphene users in the exposed cohort experienced an abrupt decline of 69% in average daily MME, compared with a 14% decline in the unexposed. Opioids were discontinued by 34% of the exposed cohort and 18% of the unexposed. Tramadol and hydrocodone were the most common opioids substituted for propoxyphene. The proportion of each group receiving ≥4 g of prescription acetaminophen per day decreased from 12% to 2% in the exposed group but increased from 6% to 8% among the unexposed. Adverse events were rare and not significantly different in exposed versus unexposed groups.

結論:

プロポキシフェンの市場離脱後、多くの患者がオピオイドの突然の中止を経験している。政策立案者は、適切な治療の移行を支援し、薬物の離脱後の反応をモニタリングすることを検討してもよいであろう。

CONCLUSIONS: After propoxyphene market withdrawal, many individuals experienced abrupt discontinuation of opioids. Policymakers might consider supporting appropriate treatment transitions and monitoring responses following drug withdrawals.