Y-90標識ラクタム環化α-メラノサイト刺激ホルモンペプチドのメラノーマターゲティング効果

Melanoma-Targeting Property of Y-90-Labeled Lactam-Cyclized α-Melanocyte-Stimulating Hormone Peptide.

• Jingli Xu
• Jianquan Yang
• Rene Gonzalez
• Darrell R Fisher
• Yubin Miao

抄録

本研究の目的は、Y-DOTA-GGNle-CycMSHのメラノーマ標的性を評価し、治療への応用を促進することである。 DOTA-GGNle-CycMSHを合成し、0.25M NHAc緩衝液中で容易にYで標識してY-DOTA-GGNle-CycMSHを生成した。Y-DOTA-GGNle-CycMSHの特異的な受容体結合、内部化および流出をB16/F10マウスメラノーマ細胞を用いて決定した。Y-DOTA-GGNle-CycMSHの生体分配特性をB16/F10メラノーマ担持C57マウスを用いて調べた。Y-DOTA-GGNle-CycMSHは、B16/F10メラノーマ細胞において、受容体特異的な結合、迅速な内部化、および長時間の流出を示した。Y-DOTA-GGNle-CycMSHは、B16/F10メラノーマを担持したC57マウスにおいて、メラノーマへの高い取り込みと長時間の滞留、および迅速な尿中クリアランスを示した。B16/F10腫瘍への取り込みは、0.5、2、4、24時間後にそれぞれ20.73％±7.99％、19.93％±5.73％、14.8％±4.61％、6.69％±1.85％ID/gであり、B16/F10腫瘍への取り込みは、0.5、2、4、24時間後にそれぞれ20.73％±7.99％、19.93％±5.73％、14.8％±4.61％、6.69％±1.85％ID/gであった。Y-DOTA-GGNle-CycMSHは、B16/F10メラノーマ細胞および腫瘍に対して、メラノコルチン-1受容体（MC1R）を標的とした特異性を示しました。また、Y-DOTA-GGNle-CycMSHの良好なメラノーマターゲティング性と尿中クリアランスの速さから、今後のメラノーマ治療への応用が期待されます。

The purpose of this study was to evaluate melanoma-targeting property of Y-DOTA-GGNle-CycMSH to facilitate its potential therapeutic application. DOTA-GGNle-CycMSH was synthesized and readily labeled with Y in 0.25 M NHAc-buffered solution to generate Y-DOTA-GGNle-CycMSH. The specific receptor binding, internalization, and efflux of Y-DOTA-GGNle-CycMSH were determined on B16/F10 murine melanoma cells. The biodistribution property of Y-DOTA-GGNle-CycMSH was examined on B16/F10 melanoma-bearing C57 mice. Y-DOTA-GGNle-CycMSH displayed receptor-specific binding, rapid internalization, and prolonged efflux on B16/F10 melanoma cells. Y-DOTA-GGNle-CycMSH exhibited high uptake and prolonged retention in melanoma, and fast urinary clearance on B16/F10 melanoma-bearing C57 mice. The B16/F10 tumor uptake was 20.73% ± 7.99%, 19.93% ± 5.73%, 14.8% ± 4.61%, and 6.69% ± 1.85% ID/g at 0.5, 2, 4, and 24 h postinjection, respectively. Y-DOTA-GGNle-CycMSH displayed melanocortin-1 receptor (MC1R) targeting and specificity on B16/F10 melanoma cells and tumors. The favorable melanoma-targeting property and fast urinary clearance of Y-DOTA-GGNle-CycMSH warranted its evaluation for melanoma therapy in future studies.