がん原性ウイルスタンパク質とp53ファミリータンパク質との相互作用

Oncogenic Viral Protein Interactions with p53 Family Proteins.

• V Brychtová
• V Hrabal
• B Vojtěšek

抄録

背景:

発がん性ウイルスによって誘導される細胞形質転換は、ウイルス分子、宿主細胞、環境因子を含む複雑なプロセスである。ウイルスは単独では繁殖することができないため、シグナル伝達、タンパク質合成、代謝経路を利用するために宿主を必要とする。標的宿主分子の一つは、p53腫瘍抑制因子である。ウイルス性タンパク質は機能的にp53を不活性化し、アポトーシス、細胞増殖、DNA損傷応答の間に活性なタンパク質の発現を抑制します。B型肝炎ウイルスHbXタンパク質とC型肝炎ウイルスNS2とNS5Aは、p53と相互作用し、p53の核への局在化を防ぎ、その結果、転写活性を低下させる。もう一つのメカニズムは、エプスタインバーウイルスのBZLF1タンパク質、カポジ肉腫ウイルスのLANAタンパク質、ヒト乳頭腫ウイルスE6によって引き起こされるp53の分解亢進にあります。メルケル細胞ポリオマウイルス大型Ｔ抗原は、ｐ５３と直接相互作用しないが、ｐ５３を介した転写のダウンレギュレーションを介して作用する。ヒトT細胞リンパ腫ウイルス1型のTaxタンパク質は、p53を翻訳後修飾し、したがって、転写機械の他の因子との相互作用をブロックする。p53タンパク質は、その腫瘍抑制機能とゲノムの完全性の維持における役割のために、最もよく研究されているタンパク質の一つです。これに続いて、発生に重要な機能を持つ進化的同族体であるp63とp73の研究も盛んに行われています。これらのがん発生における役割はまだ明らかにされていません。

BACKGROUND: Cellular transformation induced by oncogenic viruses is a complex process including viral molecules, host cells and environmental factors. Viruses alone are unable to reproduce and thus they need a host to use their signalling, proteosynthetic and metabolic pathways. One target host molecule is the p53 tumour suppressor. Viral proteins functionally inactivate p53 and deregulate the expression of proteins active during apoptosis, cell proliferation and DNA damage response. Hepatitis virus B HbX protein and hepatitis virus C proteins NS2 and NS5A interact with p53 and prevent its localisation to the nucleus and thus reduce its transcriptional activity. Another mechanism lies in elevated p53 degradation caused by the BZLF1 protein of the Epstein-Barr virus, the LANA protein of the Kaposi sarcoma virus and human papilloma virus E6. The Merkel cell polyomavirus large T antigen does not interact directly with p53, however it acts through downregulation of p53 mediated transcription. The tax protein of human T cell lymphotropic virus type 1 modifies p53 posttranslationally and thus blocks its interaction with other factors of transcription machinery. Due to its tumour suppressor function and role in the maintenance of the genome integrity, the p53 protein is one of the best studied proteins. Following this, evolutionary homologues with important developmental functions p63 and p73 are intensively studied as well. Their roles in oncogenesis have not been clarified yet.

目的:

このレビューでは、がん原性ウイルスタンパク質との既知の相互作用のいくつかを説明する。

PURPOSE: This review describes some of their known interactions with oncogenic viral proteins.